CYP3A4 es una enzima importante CYP3A4, que es responsable de eliminar entre el 45 y el 60% de los medicamentos recetados actualmente. Varios suplementos, componentes alimentarios y fármacos pueden alterar la actividad del CYP3A4 y, en consecuencia, interferir con el metabolismo del fármaco. Obtenga más información sobre su función, sus variantes genéticas y los factores que reducen / aumentan la actividad de CYP3A4.
¿Qué es CYP3A4?
CYP3A4 es uno de los citocromo P450 monooxigenasas (CYP), enzimas que eliminan la mayoría de las drogas y toxinas de nuestro cuerpo [1].
Esta enzima es una de las enzimas CYP más importantes, ya que es responsable de procesar alrededor del 45-60% de los medicamentos recetados. [2, 3]:
- Opioides: sufentanilo [2] y metadona [3]
- Inmunosupresores: ciclosporina [4], tacrolimus [5]y sirolimus [6]
- Medicamentos antihipertensivos: felodipino [4] y nifedipina [7]
- Medicamentos antimicrobianos: endoxifeno [7], tamoxifeno [8]y sunitinib [7]
- Sedimento: midazolam [7]
- Medicamentos para reducir el colesterol (estatinas): simvastatina [9], atorvastatina y lovastatina [7]
- Antibióticos: eritromicina [5]
- Corticosteroides: propionato de fluticasona [7]
CYP3A4 también:
Esta enzima degrada la mayoría de los fármacos y agentes cancerígenos para proteger las células y el cuerpo de las toxinas. [10, 12].
La actividad de esta enzima varía hasta 40 veces y se ve afectada por la salud, el medio ambiente (fumar, dieta y medicación combinada), las hormonas y la genética. [3].
Los receptores nucleares PXR y CAR activan CYP3A4 [10].
Ubicación CYP3A4
Esta enzima se encuentra principalmente en el hígado (~ 40% del contenido total de CYP del hígado), pero también en el intestino delgado, próstata, mama, colon y cerebro. [7, 6, 4, 3].
CYP3A4 es la enzima CYP más activa en el intestino. [6]. No es sorprendente que lo que comemos y bebemos tenga un efecto profundo sobre la actividad de esta enzima.
Componentes en alimentos, bebidas, aditivos alimentarios y otros medicamentos generalmente reducción de CYP3A4 una actividad que produce uno de los siguientes efectos:
- Evitar la inactivación o degradación del fármaco y así aumentar la dosis real de la forma activa en la sangre, lo que a menudo conduce a efectos adversos y a largo plazo. [4].
- Evitar la activación de algunos medicamentos administrados como profármacos y reducir así la dosis real de la forma activa del medicamento que llega al torrente sanguíneo; esto reduce la eficacia de la droga [13].
Factores que afectan la actividad de CYP3A4
Factores que aumentan el CYP3A4
Factores que reducen CYP3A4
Componentes alimentarios
Hierbas
Suplementos y compuestos aislados
- Quercetina [40, 41, 42]
- Kaempferol [40]
- Berberina [43, 44]
- Piperina (un ingrediente de la pimienta negra) [36, 37]
- Licocalcona A, un compuesto del regaliz herbal chino tradicional [45]
- Oleuropeína, derivada del aceite de oliva [36]
- Sesamina, que se encuentra en las semillas de sésamo (Sesamum indicum) [46]
- Resveratrol [33, 47, 4]
- Sulforafano [48]
- Apigenina [4]
- Coumestrol [49]
- Ácido cafeico [41, 4]
- Ácido tánico [4]
- Ácido gálico [4, 50]
- Isotiocianato de alilo [51]
- Carretera Ginsenoside [52], derivado del ginseng
- La gomisina C y la gomisina G se encuentran en la medicina tradicional china Schisandra Chinensis [53]
- Flavolol de té verde EGCG y galato de epicatequina [4, 35]
Drogas
- Ritonavir, itraconazol [54]
- Miconazol, ketoconazol [55]
- Verapamilo [56]
- Sertralina [57]
- Metformina [58]
- Nefazodona [59]
- Claritromicina [60]
La curcumina tiene un efecto paradójico, ya que aumenta y disminuye la actividad de CYP3A4 [61, 62, 63].
Cambios genéticos CYP3A4
Es importante señalar que el hecho de que ciertos genotipos estén asociados con una condición o marcador de laboratorio irregular no significa necesariamente que todas las personas con ese genotipo realmente desarrollarán la condición.
A diferencia de las enzimas variables como CYP2D6, CYP2C9 o CYP2C19, la enzima CYP3A4 tiene menos mutaciones genéticas, de las cuales se sabe que solo unas pocas afectan la función enzimática [7].
La mayoría de los SNP (aproximadamente 20) que se encuentran en esta enzima no tienen importancia funcional [7].
RS35599367
También conocido como CYP3A4 * 22 (T), rs35599367 está asociado con una actividad enzimática reducida [5].
Se encuentra en 4-8% de la población. [7, 5].
Las personas T / T tienen aproximadamente 2 veces menos actividad enzimática. [5].
Las personas con esta versión pueden requerir una dosis de simvastatina un 40% menor (830 contenidos). [9].
Los niños han mejorado el control del asma del propionato de fluticasona con CYP3A4 * 22 (734 pacientes) [64].
Los sofocos en portadores de CYP3A4 * 22 tenían menos probabilidades de ser efectos secundarios de la terapia con tamoxifeno (132 pacientes) [8].
RS2740574
rs2740574 frecuente (50-82%) entre afroamericanos y afroamericanos, pero raro (3-5%) en blancos [7]. Se desconoce la importancia funcional.
Puede estar asociado con sobredosis de metadona y muertes (228 casos) [3].
La versión G se asocia con una mayor susceptibilidad al cáncer de próstata (metadatos de 39 estudios y más de 30.000 participantes) [65].
Las personas con G tienen un riesgo 3 veces mayor de desarrollar cáncer de pulmón (106 pacientes y 116 controles) [66].
RS2242480
Este SNP se encuentra comúnmente en asiáticos. [2].
rs2242480 se asoció con muertes por sobredosis de metadona más frecuentes (228 casos) [3].
RS680055
Existe una asociación entre la versión G de rs680055 y la probabilidad de desarrollar cáncer de próstata (240 pacientes y 223 controles) [11].