Funciones e inhibidores de la enzima CYP3A4: el efecto de la toronja

Funciones e inhibidores de la enzima CYP3A4: el efecto de la toronja 2

CYP3A4 es una enzima importante CYP3A4, que es responsable de eliminar entre el 45 y el 60% de los medicamentos recetados actualmente. Varios suplementos, componentes alimentarios y fármacos pueden alterar la actividad del CYP3A4 y, en consecuencia, interferir con el metabolismo del fármaco. Obtenga más información sobre su función, sus variantes genéticas y los factores que reducen / aumentan la actividad de CYP3A4.

¿Qué es CYP3A4?

CYP3A4 es uno de los citocromo P450 monooxigenasas (CYP), enzimas que eliminan la mayoría de las drogas y toxinas de nuestro cuerpo [1].

Esta enzima es una de las enzimas CYP más importantes, ya que es responsable de procesar alrededor del 45-60% de los medicamentos recetados. [2, 3]:

  • Opioides: sufentanilo [2] y metadona [3]
  • Inmunosupresores: ciclosporina [4], tacrolimus [5]y sirolimus [6]
  • Medicamentos antihipertensivos: felodipino [4] y nifedipina [7]
  • Medicamentos antimicrobianos: endoxifeno [7], tamoxifeno [8]y sunitinib [7]
  • Sedimento: midazolam [7]
  • Medicamentos para reducir el colesterol (estatinas): simvastatina [9], atorvastatina y lovastatina [7]
  • Antibióticos: eritromicina [5]
  • Corticosteroides: propionato de fluticasona [7]

CYP3A4 también:

Esta enzima degrada la mayoría de los fármacos y agentes cancerígenos para proteger las células y el cuerpo de las toxinas. [10, 12].

La actividad de esta enzima varía hasta 40 veces y se ve afectada por la salud, el medio ambiente (fumar, dieta y medicación combinada), las hormonas y la genética. [3].

Los receptores nucleares PXR y CAR activan CYP3A4 [10].

Ubicación CYP3A4

Esta enzima se encuentra principalmente en el hígado (~ 40% del contenido total de CYP del hígado), pero también en el intestino delgado, próstata, mama, colon y cerebro. [7, 6, 4, 3].

CYP3A4 es la enzima CYP más activa en el intestino. [6]. No es sorprendente que lo que comemos y bebemos tenga un efecto profundo sobre la actividad de esta enzima.

Componentes en alimentos, bebidas, aditivos alimentarios y otros medicamentos generalmente reducción de CYP3A4 una actividad que produce uno de los siguientes efectos:

  • Evitar la inactivación o degradación del fármaco y así aumentar la dosis real de la forma activa en la sangre, lo que a menudo conduce a efectos adversos y a largo plazo. [4].
  • Evitar la activación de algunos medicamentos administrados como profármacos y reducir así la dosis real de la forma activa del medicamento que llega al torrente sanguíneo; esto reduce la eficacia de la droga [13].

Factores que afectan la actividad de CYP3A4

Factores que aumentan el CYP3A4

Factores que reducen CYP3A4

Componentes alimentarios

Hierbas

Suplementos y compuestos aislados

  • Quercetina [40, 41, 42]
  • Kaempferol [40]
  • Berberina [43, 44]
  • Piperina (un ingrediente de la pimienta negra) [36, 37]
  • Licocalcona A, un compuesto del regaliz herbal chino tradicional [45]
  • Oleuropeína, derivada del aceite de oliva [36]
  • Sesamina, que se encuentra en las semillas de sésamo (Sesamum indicum) [46]
  • Resveratrol [33, 47, 4]
  • Sulforafano [48]
  • Apigenina [4]
  • Coumestrol [49]
  • Ácido cafeico [41, 4]
  • Ácido tánico [4]
  • Ácido gálico [4, 50]
  • Isotiocianato de alilo [51]
  • Carretera Ginsenoside [52], derivado del ginseng
  • La gomisina C y la gomisina G se encuentran en la medicina tradicional china Schisandra Chinensis [53]
  • Flavolol de té verde EGCG y galato de epicatequina [4, 35]

Drogas

La curcumina tiene un efecto paradójico, ya que aumenta y disminuye la actividad de CYP3A4 [61, 62, 63].

Cambios genéticos CYP3A4

Es importante señalar que el hecho de que ciertos genotipos estén asociados con una condición o marcador de laboratorio irregular no significa necesariamente que todas las personas con ese genotipo realmente desarrollarán la condición.

A diferencia de las enzimas variables como CYP2D6, CYP2C9 o CYP2C19, la enzima CYP3A4 tiene menos mutaciones genéticas, de las cuales se sabe que solo unas pocas afectan la función enzimática [7].

La mayoría de los SNP (aproximadamente 20) que se encuentran en esta enzima no tienen importancia funcional [7].

RS35599367

También conocido como CYP3A4 * 22 (T), rs35599367 está asociado con una actividad enzimática reducida [5].

Se encuentra en 4-8% de la población. [7, 5].

Las personas T / T tienen aproximadamente 2 veces menos actividad enzimática. [5].

Las personas con esta versión pueden requerir una dosis de simvastatina un 40% menor (830 contenidos). [9].

Los niños han mejorado el control del asma del propionato de fluticasona con CYP3A4 * 22 (734 pacientes) [64].

Los sofocos en portadores de CYP3A4 * 22 tenían menos probabilidades de ser efectos secundarios de la terapia con tamoxifeno (132 pacientes) [8].

RS2740574

rs2740574 frecuente (50-82%) entre afroamericanos y afroamericanos, pero raro (3-5%) en blancos [7]. Se desconoce la importancia funcional.

Puede estar asociado con sobredosis de metadona y muertes (228 casos) [3].

La versión G se asocia con una mayor susceptibilidad al cáncer de próstata (metadatos de 39 estudios y más de 30.000 participantes) [65].

Las personas con G tienen un riesgo 3 veces mayor de desarrollar cáncer de pulmón (106 pacientes y 116 controles) [66].

RS2242480

Este SNP se encuentra comúnmente en asiáticos. [2].

rs2242480 se asoció con muertes por sobredosis de metadona más frecuentes (228 casos) [3].

RS680055

Existe una asociación entre la versión G de rs680055 y la probabilidad de desarrollar cáncer de próstata (240 pacientes y 223 controles) [11].

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