Enzima CYP2E1: alcohol, paracetamol y cáncer

Enzima CYP2E1: alcohol, paracetamol y cáncer 2

CYP2E1 es una enzima detox importante involucrada en el metabolismo del alcohol y Tylenol (paracetamol). Esta enzima limpia las toxinas pero también puede activarlas. Su actividad está asociada con trastornos relacionados con el alcohol y cáncer. Siga leyendo para obtener más información sobre la función, la genética y los factores de CYP2E1 que aumentan o disminuyen la actividad enzimática.

¿Qué es CYP2E1?

CYP2E1 es una de las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP). Estas son enzimas que eliminan la mayoría de las drogas y toxinas del cuerpo humano. [1].

Función

Esta enzima metaboliza:

  • Pequeñas moléculas orgánicas como alcohol, acetona y pirazol. [2, 3].
  • Ácidos grasos, cuerpos cetónicos y glicerol [2, 4].
  • Fármacos de uso clínico como ácido salicílico, halotano, isoniazida e isoflurano [2], Tylenol (paracetamol / acetaminofén) [3]y fenobarbital [5].
  • Productos químicos tóxicos, incluidos tetracloruro de carbono y cloroformo [2].
  • La dieta y el humo del tabaco son agentes cancerígenos, como las nitrosaminas, la anilina y el benzopireno. [6, 5].
  • Toxinas ambientales como benceno y acrilamida [2].

Localización

Esta enzima se encuentra en varios tejidos, incluidos el cerebro, los pulmones y los riñones. Se concentra en el hígado principal. [7].

La enzima es responsable de aproximadamente el 20% del metabolismo del alcohol en el cerebro. [5].

Roles en salud

CYP2E1 es responsable de la desintoxicación de contaminantes ambientales [8].

Si bien algunos estudios sugieren que la actividad de CYP2E1 está asociada con la enfermedad de Parkinson, otros estudios indican que la actividad cerebral de CYP2E1 es beneficiosa. Esta enzima puede tener efectos beneficiosos al eliminar las neurotoxinas relacionadas con el Parkinson, como los metales pesados ​​y los pesticidas. [5].

Funciones en la enfermedad

Esta enzima convierte el alcohol en acetaldehído, un conocido agente cancerígeno. Sin embargo, la enzima solo se estimula en niveles crónicamente altos de consumo de alcohol. [9, 10, 11].

La actividad de CYP2E1 se asocia con daño hepático inducido por alcohol en ratones y neutralización en ratas [5, 9].

Los ratones de costilla CYP2E1 son resistentes a la fuga intestinal inducida por el alcohol y la inflamación del hígado [12].

La actividad de esta enzima contribuye al daño observado en ratones con diabetes, hígado graso y obesidad. [13, 14].

Los ratones CYP2E1 rib tienen una mayor sensibilidad a la insulina y una mejor tolerancia a la glucosa. También están protegidos del aumento de peso y la obesidad. [4].

Esta enzima puede generar directamente especies reactivas de oxígeno (ROS) y aumentar el estrés oxidativo en animales y células. [4, 2].

Genética

Es importante señalar que el hecho de que ciertos genotipos estén asociados con una condición o marcador de laboratorio irregular no significa necesariamente que todas las personas con ese genotipo realmente desarrollarán la condición. Muchos factores diferentes, incluidos factores genéticos y otros factores ambientales, pueden influir en el riesgo de las afecciones que se describen a continuación.

Existen varias versiones de CYP2E1 que afectan la actividad de esta enzima.

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También hay duplicaciones y deleciones del gen CYP2E1. Sin embargo, estos no afectan significativamente la actividad de CYP2E1, debido a un mecanismo compensatorio (a diferencia de CYP2A6 y CYP2D6). [15].

Básicamente, incluso si tiene más de dos copias, no están activas.

Según un estudio de 841 sujetos, fumadores y bebedores excesivos con C / C en rs2031920 tienen tasas más altas de cáncer de pulmón que las personas con al menos un alelo T [16].

En dos metanálisis de los ensayos 17 y 14, rs2031920 se ha asociado con cáncer colorrectal y cáncer oral, respectivamente [17, 18].

El alelo C en rs3813867 se ha asociado con tasas 1.8 veces más altas de cáncer de mama en 431 mujeres de Malasia [19].

También puede estar asociado con el alcoholismo y la hipertensión en los hombres. [20, 21].

Rs3813865 se asoció con policitemia de gran altitud (aumento de glóbulos rojos) en 194 tibetanos [22].

Otro:

Factores que aumentan / disminuyen CYP2E1

La relevancia clínica de alterar la actividad de CYP3A5 aún no se comprende completamente. En teoría, puede afectar la seguridad y eficacia del metabolismo de los fármacos con esta enzima.

Estos pueden aumentar CYP2E1:

Estos reducen CYP2E1:

  • Jugo de carambola [26]
  • Jarra de agua [27]
  • Propóleos [28]
  • Ajo [29, 30, 31] y su componente disulfuro de dialilo [32]
  • Té verde y negro [33]
  • Resveratrol (que se encuentra en uvas, arándanos, frambuesas, frambuesas) [34, 35]
  • Quercetina [36, 37]
  • Piperina (que se encuentra en la pimienta) [38]
  • Curcumina [39]
  • Fenetilisotiocianato, que se encuentra en arbustos de agua y verduras crucíferas [40]
  • Ácido elágico [41]
  • Licocalcona A, que se encuentra en el regaliz herbal chino tradicional [42]
  • Hoja de diente de leon [43]
  • Danshen (Salvia miltiorrhiza) pasaje [44, 45]
  • Sello de oro (Hydrastis canadensis) [46]
  • Extracto de Alhagi-mil [47]
  • Cornus officinalis paso [47]
  • Apocynum venetum [47]
  • Clometiazol [48]

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