Enzima CYP2C8: fármacos, modificaciones genéticas e inhibidores

CYP2C8

CYP2C8 es una de las enzimas de desintoxicación metabólica de fármacos más importantes. Procesa más de 60 medicamentos clínicos, incluidos antidepresivos (rosiglitazona), medicamentos antimicrobianos (paclitaxel, imatinib) y AINE (diclofenaco, ibuprofeno). Descubra cómo las mutaciones genéticas pueden afectar su respuesta a los medicamentos y qué suplementos / medicamentos interfieren con la actividad del CYP2C8.

¿Qué es CYP2C8?

CYP2C8 es una de las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP). Estos son enzimas que eliminan la mayoría de las drogas y toxinas del cuerpo humano [1].

Lea más sobre los CYP aquí.

Función CYP2C8

Esta enzima metaboliza más de 60 fármacos clínicos [2], incluido:

  • Fármacos antidiabéticos: rosiglitazona, tiazolidindiona, meglitinida, repaglinida, troglitazona y pioglitazona [3, 4, 5, 6].
  • Fármacos antimicrobianos: paclitaxel y cabazitaxel [3].
  • Quimioterapia: taxis e imatinib [4].
  • Colesterol y fluvastatina reductores de cerivastatina [3, 5].
  • La amiodarona es un fármaco antiarrítmico. [3, 5].
  • Bloqueadores de los canales de calcio verapamilo [3].
  • Antipalúdicos: coroniaquina y cloroquina [3, 4, 7].
  • Antiepiléptico de carbamazepina [5].
  • AINE: diclofenaco, ibuprofeno [5].
  • El montelukast antiasmático [8].

CYP2C8 también es metabolizado por:

Esta enzima procesa muchos de los medicamentos que procesa. CYP3A4. PXR, CAR y el receptor de glucocorticoides aumentan ambas enzimas [9, 3, 2].

Ubicación CYP2C8

Esta enzima representa el 7% del contenido total de enzima CYP en el hígado. [9].

Además del hígado, se puede encontrar en el cerebro, glándula suprarrenal, ovario, mama, riñones, pulmón, intestino, amígdalas, revestimiento de la mucosa de la nariz, arterias, vasos sanguíneos y corazón. [3, 5].

CYP2C8 Lo bueno

Esta enzima puede ayudar con las enfermedades inflamatorias de los vasos sanguíneos. Ayuda al aumentar el nivel de ácidos epoxieicosatrienoicos (EET) [10].

Los EET son beneficiosos porque reducen la inflamación de los vasos sanguíneos. También reducen el estrés oxidativo al reducir las especies reactivas de oxígeno. [10].

Los EET también estimulan la relajación de los vasos sanguíneos y promueven la recuperación del corazón en la lesión por recaída de isquemia [5]. La lesión por isquemia recurrente generalmente ocurre cuando se reduce el suministro de sangre al corazón, debido al endurecimiento de las arterias o un ataque cardíaco.

CYP2C8 El Malo

Se pueden encontrar niveles altos de esta enzima en el cáncer de mama [5].

La actividad de CYP2C8 puede ser protectora y perjudicial para el corazón. Los estudios muestran que CYP2C8 puede aumentar las lesiones cardíacas. La reducción de esta enzima reduce el tamaño del infarto en ratones [5].

Polimorfismo del gen CYP2C8

  • RS11572080 y RS10509681

Juntos, estos dos SNP forman la versión denominada CYP2C8 * 3.

La versión CYP2C8 * 3 es poco común en los afroamericanos, pero se ha informado en hasta un 20% de las personas de raza blanca. [5].

Los portadores de este cambio tienen una actividad enzimática significativamente mayor (210 pacientes con leucemia) [11].

Las personas con CYP2C8 * 3 tienen un mayor aclaramiento de los medicamentos procesados ​​por CYP2C8, como repaglinida, rosiglitazona y pioglitazona. [9, 4].

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Los portadores de CYP2C8 * 3 tienen una respuesta terapéutica reducida a la rosiglitazona. Pero también tienen un menor riesgo de desarrollar edema como efecto secundario durante el tratamiento (187 pacientes) [12].

Por otra parte, es más probable que los portadores de CYP2C8 * 3 respondan mejor al tratamiento con paclitaxel. Sin embargo, tienen un mayor riesgo de desarrollar daño nervioso severo (neuropatía periférica) como efecto secundario (111 y 209 pacientes). [13, 14].

Personas con estas versiones (rs11572080; rs10509681(b) muestran un mayor riesgo de desarrollar hemorragia intestinal aguda durante el metabolismo de los AINE utilizando CYP2C8 [15]. Estos incluyen diclofenaco e ibuprofeno.

CYP2C8 * 3 duplica el riesgo de hipertensión (presión arterial alta) en los hombres. Este efecto no se ve en mujeres. Esta diferencia entre sexos puede explicarse en parte por el efecto beneficioso del estrógeno (949 sujetos) [16].

Este SNP también se denomina variable CYP2C8 * 4.

Los portadores tienen menor actividad enzimática (210 pacientes con leucemia) [11].

CYP2C8 * 4 (210 pacientes con leucemia) tiene niveles de imatinib en sangre más del 50% más altos [11].

Esta versión también se llama CYP2C8 *2.

La versión CYP2C8 * 2 se encuentra en menos del 1% de los blancos y alrededor del 15% de los afroamericanos. [5].

La versión CYP2C8 * 2 da como resultado metabolitos pobres de fármacos (personas con baja actividad enzimática).

Esta versión se ha asociado con infecciones de malaria resistentes al cloro. [17].

A veces, los pacientes con mieloma múltiple que reciben una terapia con un gran complejo de disfosfonatos pueden desarrollar lo que se denomina osteosecrosis de los rehenes asociados al disulfosato (BONJ). rs1934951 A / A y A / G predicen que los pacientes con múltiples mielomas con alto riesgo de desarrollar BONJ (metadatos, 5 estudios, 126 casos y 453 controles) [18].

Rs1058932 T se asocia con un mayor riesgo de ataque cardíaco en hombres (5199 sujetos) [19].

CYP2C8 creciente o decreciente

Estos aumentan CYP2C8:

  • rifampicina, fenobarbital y CITCO [3].
  • fenitoína, hiperforina, paclitaxel y dexametasona [3].
  • PPARα [4].
  • estrógenos [16].

Estos son disminución CYP2C8:

  • Jugo de carambola [20].
  • Licocalcona A, un compuesto clave en el regaliz herbal chino tradicional [21].
  • Quercetina [22].
  • Extracto de arándano [23].
  • Extractos de palma enana americana [23].
  • Ajo, equinácea, valeriana, cohosh negro [23].
  • Eurycoma longifolia, Labisia pumila, Echinacea purpurea, Andrographis paniculata, y Ginkgo biloba [24].
  • WNT / β-catenina [4].
  • Colesterol reductor de gemfibrozil [25, 26]
  • Metabolitos de acil glucurónido de clopidogrel y deleobuvir [25, 6].
  • Losartán [27].

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