CYP2C19 es una enzima detox importante responsable de eliminar aproximadamente el 10% de los fármacos clínicos de uso común. La alta actividad enzimática se asoció con la depresión. Siga leyendo para obtener más información sobre la función CYP2C19, las variantes genéticas y los factores que reducen la actividad enzimática.
¿Qué es CYP2C19?
CYP2C19 es una de las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP). Estos son enzimas que eliminan la mayoría de las drogas y toxinas del cuerpo humano [1].
Lea más sobre los CYP aquí.
Esta enzima es responsable del procesamiento de más de 25 grupos de fármacos de importancia clínica. Elimina aproximadamente el 10% de los medicamentos clínicos de uso común y se somete a una desintoxicación de fase I. [2].
Función
Esta enzima metaboliza:
- Antidepresivos: citalopram, escitalopram [3, 4], amitriptilina [5]y sertralina [3]
- Inhibidores de la bomba de protones: omeprazol [6]
- Antidepresivos: mefenitoína [6]
- Diazepam [6]
- Metadona [2]
- Antipalúdico proguanil [6]
- Anticoagulante warfarina [6]
- Antiplaquetario de clopidogrel (Plavix) [7]
- Antifúngico voriconazol [8]
- MDMA (éxtasis) [9]
Esta enzima se encuentra en el hígado. Sin embargo, está activo en el cerebro fetal, con un papel potencial en el desarrollo del cerebro. [5].
Efectos benéficos
Esta enzima participa en la conversión del ácido araquidónico en ácidos epoxieicosatrienoicos (EET). Los EET tienen efectos beneficiosos sobre el corazón y los vasos sanguíneos.
La baja actividad enzimática se asoció con enfermedades cardíacas en un estudio de 162 sujetos [10].
Efectos adversos
La alta actividad de CYP2C19 se asoció con depresión y un tamaño más pequeño del hipocampo en un estudio de 1418 voluntarios. [11].
Un estudio de 1472 sujetos en Suecia mostró que las personas con alta actividad enzimática (portadores de CYP2C191) tenían más probabilidades de desarrollar depresión que aquellas con función enzimática defectuosa (portadores de CYP2C192) [12].
La deficiencia de CYP2C19 se asoció con una menor prevalencia de trastorno depresivo mayor y una menor gravedad de la depresión en un estudio de 3848 afroamericanos [11].
Entre las 209 personas con depresión que intentaron suicidarse, las que tenían una alta actividad enzimática mostraron un mayor número de suicidios [11].
Los ratones con alta actividad enzimática están alterados en la producción de serotonina y BDNF en el hipocampo. [11].
Polimorfismo genético
Se conocen más de 30 versiones de CYP2C19 [6, 3].
Según las versiones que llevan, las personas se pueden clasificar como:
- metabolitos ultravioleta (* 1 / *17 o * 17 / *17)
- metabolitos extensos (* 1/ *1)
- metabolitos intermedios (* 1 / *2, * 1 / *3, o * 2 / *17)
- metabolitos lentos (* 2 / *2 o * 2 / *3) [13]
Los metabolitos deficientes de CYP2C19 (baja actividad enzimática) tienen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca, correlacionado con un aumento en los niveles de propagación de PCR en mujeres (162 sujetos) [10].
Los submetabolitos tienen un mayor riesgo de efectos secundarios asociados con los fármacos metabólicos CYP2C19 como la sertralina. [3].
Por otro lado, los metabolizadores ultravioleta tienen un mayor riesgo de terapia refractaria (de resistencia) contra un inhibidor de la bomba de protones (PPI) (meta-actualización, 19 estudios) [14].
rs4244285
rs424485 también se llama CYP2C19 * 2. Esta versión (A) reduce la función enzimática [6].
Está presente en el 15% de los blancos y africanos, y en el 29-35% de los asiáticos. [13]. La mayor incidencia del 61% se encuentra en poblaciones indígenas de Oceanía. [15].
Plavix (clopidogrel) es menos eficaz en personas con esta versión. Por lo tanto, tienen un mayor riesgo de desarrollar daño cardíaco (559 y 523 pacientes). [7, 16].
rs4986893 también se llama CYP2C19 * 3. Esta versión (A) reduce la función enzimática [6].
Esta versión generalmente se encuentra solo en asiáticos (2-9%) [13, 15].
Plavix (clopidogrel) es menos eficaz en personas con esta versión. Tienen un mayor riesgo de desarrollar daño cardíaco (559 sujetos) [7].
rs12248560 también se denomina versión CYP2C19 * 17. La T en esta posición aumenta la función enzimática [6].
La frecuencia de esta variable está entre 3-21% [13]. Es más común en el Mediterráneo-Sur de Europa y Oriente Medio. [15], y tan a menudo entre los asiáticos [17].
Los adultos con CYP2C19 * 17 a menudo disminuyeron los niveles de voriconazol en sangre durante el tratamiento (70 pacientes) [8].
Esta variable protege contra el daño cardíaco recurrente. Las personas con esta versión de Plavix (clopidogrel) tienen una mayor capacidad de respuesta terapéutica pero un mayor riesgo de desarrollar hemorragia (metadatos, 11 estudios) [18].
Reducción de CYP2C19
Se ha encontrado que los siguientes factores disminuyen la actividad de CYP2C9 en el laboratorio o en entornos clínicos. Recomendamos no tomar suplementos ni realizar cambios en el estilo de vida para influir en la actividad del CYP2C9. Hable con su médico antes de realizar cambios significativos en su dieta, estilo de vida o régimen de suplementos.