CYP19A1, también conocida como aromatasa, es una importante enzima productora de estrógenos. Al controlar los niveles de estrógeno, CYP19A1 afecta varios procesos en el cuerpo, incluida la producción y distribución de grasa, la densidad ósea, la fertilidad femenina y la función cerebral. La deficiencia de estrógenos está asociada con enfermedades como la osteoporosis, la rigidez arterial y el Alzheimer. Además, las variantes del gen CYP19A1 se han asociado con migrañas y el crecimiento de cánceres sensibles al estrógeno. En esta publicación, encontrará información sobre la función de la aromatasa, variantes genéticas y factores que pueden afectar su actividad.
¿Qué es CYP19A1?
La aromatasa (CYP19A1) es una de las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP) [1].
Muchos CYP eliminan toxinas y medicamentos del cuerpo humano. Sin embargo, algunos de ellos, como CYP19A1, no están asociados con la desintoxicación sino con la producción de hormonas esteroides.
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Función
La aromaterapia es una enzima clave en la producción de estrógenos. Convierte la androstenediona y la testosterona en estrona y estradiol, respectivamente. [2].
Localización
Esta enzima se encuentra en los ovarios, placenta, testículos, tejido adiposo, cerebro, hígado, músculos y folículos pilosos. [3, 4, 5].
El bueno
Al regular la producción de estrógenos, CYP19A1 afecta varios procesos en el cuerpo, como:
- producción y distribución de grasas [6]
- densidad osea [7]
- fertilidad femenina [8]
- función del cerebro [9]
La deficiencia de estrógenos se ha relacionado con una variedad de enfermedades, que incluyen osteoporosis, rigidez arterial (aterosclerosis) y enfermedad de Alzheimer. [10].
CYP19A1 está involucrado en el desarrollo sexual del cerebro [9]. La forma en que se desarrolla y funciona el cerebro depende de los niveles de hormonas sexuales expuestas a él.
Además, CYP19A1 también afecta la función cognitiva. Está relacionado con la lectura, el habla y el lenguaje. [9]. Los estudios sugieren que el estrógeno juega un papel importante en el aprendizaje y la memoria al mejorar la estructura y función neuronal [9].
Las mutaciones en CYP19A1 se asociaron con dislexia (estudio en 3423 sujetos) [9].
El malo
El aumento de la actividad de la aromatasa, que da como resultado un mayor estrógeno, puede promover el crecimiento de cánceres sensibles al estrógeno.
Polimorfismos genéticos
Hasta la fecha, se han identificado cientos de versiones de CYP19A1 [11].
Sin embargo, la deficiencia completa de la enzima CYP19A1 es muy rara. Hasta la fecha, solo se han notificado 24 casos en todo el mundo. [9, 12].
Las características clínicas de la deficiencia de CYP19A1 incluyen:
- virilización materna durante el embarazo (patrón de crecimiento del cabello masculino y otras características físicas masculinas) debido al exceso de andrógenos y la falta de estrógenos derivados del feto. Estos se resuelven gradualmente después de dar a luz. [12].
- (en mujeres) genitales externos virilizados, quistes ováricos hemorrágicos en la infancia, amenorrea primaria (falta de menstruación), falta de desarrollo de los senos y densidad ósea reducida [12].
- osteoporosis (en hombres) debido a una mineralización ósea alterada. Tamaño anormal de los testículos y producción de esperma, obesidad estomacal similar al síndrome metabólico y resistencia a la insulina [12].
RS10046
Los estudios han encontrado que rs10046 La versión ‘T’ aumenta los niveles de CYP19A1 (conduce a más estrógeno) [5].
Dos estudios en 2250 y 443 sujetos, respectivamente, encontraron que el genotipo ‘TT’ puede contribuir a la hipertensión (presión arterial elevada) [6, 13].
En un estudio de 283 personas, el genotipo «TT» se asoció con la susceptibilidad a la migraña. [14].
Por otro lado, el genotipo ‘CC’ se asoció con mayor apo B, insulina, IMC e índice HOMA (2250 sujetos) [6].
Un pequeño estudio de 189 personas encontró que un vínculo entre la versión «C» puede ser más propensa a las enfermedades cardíacas [15].
RS1004982
Un estudio encontró un vínculo entre rs1004982 Genotipo ‘CC’ y cáncer de mama (mujeres 1958) [16].
RS1004984
Un estudio en 1241 personas encontró que rs1902584 Las mujeres portadoras ‘A’ tienden a tener una relación cintura-cadera más alta, es decir, pueden ser más propensas a la obesidad [17].
RS17703883
Entre 2392 hombres, ‘Transportistas C ‘ (aquellos con genotipos ‘TC’ o ‘CC’) las densidades minerales óseas bajas eran 1,5 veces más altas [7].
RS1902584
rs1902584 Las mujeres portadoras de ‘T’ tendían a tener una relación cintura-cadera más alta, es decir, son más propensas a la obesidad (estudio de 1241 personas) [17].
RS2470144
Ag rs2470144 El genotipo ‘AA’ se asoció con una menor probabilidad de cáncer de recto (791 casos y 999 controles) [18].
RS28566535
En 1958 las mujeres, rs28566535 El genotipo ‘CC’ se asoció con una mayor probabilidad de desarrollar cáncer de mama [16].
RS2899470
» ‘Transportistas T ‘ tenían más probabilidades de tener endometriosis, según un estudio con 262 pacientes y 275 controles [19].
RS4646
Los estudios sugieren que el común rs4646 La versión ‘C’ aumenta los niveles de estrógeno y puede predecir que las mujeres perderán un patrón femenino (955 sujetos) [20].
Por otro lado, la versión ‘T’ para rs4646 se asoció con un estadio avanzado de cáncer de mama en el momento de la presentación y una enfermedad más progresiva en otro estudio de 327 pacientes. [21].
RS4775936
En un estudio, las mujeres portadoras ‘AA’ tendían a tener densidades minerales óseas más altas (256 sujetos) [22].
En otro estudio, después rs4775936 El genotipo ‘GG’ se asoció con el cáncer de mama (materiales de 1958) [16].
Curiosamente, la presión arterial fue más alta en los hombres pero más baja en las mujeres con el genotipo ‘GG’ (218 pacientes y 225 controles) [13]. Otro estudio confirmó que las mujeres portadoras ‘A’ tienden a tener una presión arterial más alta (639 personas) [23].
RS700519
Esta versión se asoció con el cáncer de endometrio (1.040 pacientes y 1.031 controles) [2, 24].
En otro estudio, las mujeres con rs700519 El genotipo ‘TT’ tuvo menores tasas de supervivencia al cáncer de mama (1136 mujeres) [25].
RS727479
La variable «C» produce entre un 10 y un 20% más de estrógeno en mujeres posmenopáusicas [26].
Los estudios sugieren que rs727479 La ‘C’ puede estar relacionada con el cáncer de pulmón (529 pacientes y 567 controles) [27].
‘A’, por otro lado, se asoció con el cáncer de endometrio (10 estudios, 4.998 casos y 8.285 controles) [28].
RS749292
rs749292 produce un 10-20% más de estrógeno en mujeres posmenopáusicas [26].
La versión ‘A’ se asoció con cáncer de endometrio (10 estudios, 4.998 casos y 8.285 controles) y cáncer de ovario (367 casos y 602 controles) [28, 26].
RS936306
rs936306 ‘TT’ se vinculó con el cáncer de mama (1958 mujeres) [16].
RS700158
Un estudio en 286 mujeres encontró un vínculo entre la versión rs700158 ‘G’ y la preeclampsia (complejo del embarazo) [29].
RS11632903 y RS1902586
Rs11632903 y rs1902586 se asociaron moderadamente con dislexia en un estudio de 3423 personas [9].
RS3751592
‘G’ en rs3751592 se asoció con la enfermedad de Alzheimer en un estudio de 463 personas [11].
RS11575899
Esta versión (del / del) se asoció con melanoma (117 casos y 116 controles) [30].
Límites importantes
Recuerde, estos SNP solo se relacionaron con ciertas condiciones de salud. Es decir, solo tenemos uno o dos estudios de asociación que sugieren que ciertas mutaciones genéticas son más comunes entre personas con ciertas condiciones. Sin embargo, se necesitará más investigación para determinar qué papel, si lo hay, juegan estas diferencias en la causa de estas condiciones.
Además, muchas de estas afecciones son complejas y están influenciadas por una multitud de factores, incluidas sus elecciones de estilo de vida, y el CYP19A1 puede desempeñar solo una pequeña parte.
Por lo tanto, no significa necesariamente que tenga un mayor riesgo de desarrollar cualquiera de estas afecciones, porque tiene uno de estos SNP o genotipos.
CYP19A1 creciente o decreciente
Estos aumentan el CYP19A1 en humanos:
- Etileno diclorodifenilo (DDE, derivado del DDT) [31]
Estos aumentan CYP19A1 en Cell:
Estos reducen CYP19A1 en animales y células:
- Deja un olivo [33] y aceite de oliva [34]
- Curcumina [35]
- Apigenina [36]
- Naringenin [36]
- Hesperetina [36]
- crisina [37]
- Kaempferol [38]
- Capsaicina [39]
- Cáscara de mango [33]
- Los limones y limonoides se encuentran en los limones. [40]
- Mangostán [41]
- Gingko biloba [42, 43]
- Extracto de branghum branghum de zumaque [44]
- Regaliz flavonoide isoliquiritigenina [45, 46]
- Biochanina A, de trébol rojo (Trifolium pratense) [47]
- Flavonoides de lúpulo xanthohumol, isoxanthohumol y 8-prenilnaringenina [48, 49]
- Cerveza débil, cerveza sin alcohol, cerveza fuerte y cerveza fuerte rica en xantohumol [49]
- vino tinto [37, 41]
- Extracto de semilla de uva [50, 41]
- Tae [37, 41]
- Café [41]
- Cacao [41]
- Coles (incluyendo repollo y brócoli) [41]
- Hojas de tomate [41]
- Extracto de raíz de ortiga [51]
- Hojas de humo de cigarrillos y tabaco [41]
- Ácidos grasos insaturados de champiñones blancos [52]
- Damiana (Turnera diffusa) [53]
Estos pueden aumentar y disminuir CYP19A1 en Cell:
Es importante enfatizar que lo que se encuentra en estudios en células y animales no es lo mismo que lo que se encuentra más tarde en humanos. Los resultados de los estudios en animales y células se proporcionan solo con fines informativos y se actualizarán tan pronto como estén disponibles nuevos hallazgos de estudios en humanos.