La tetrahidrobiopterina, también conocida como BH4, es esencial para muchos procesos en el cuerpo. Ayuda al corazón, el cerebro y los sistemas digestivo y reproductivo. Una versión sintética llamada sapropterina puede ayudar a controlar la fenilcetonuria y se está investigando por su potencial en enfermedades cardíacas y autismo. Siga leyendo para saber cómo funciona.
¿Qué es la tetrahidrobiopterina (BH4)?
La tetrahidrobiopterina (BH4), también conocida como sapropterina (DCI), juega un papel clave en varios procesos fisiológicos. Está involucrado en la formación de neurotransmisores, disfunción cardíaca y endotelial, la respuesta inmune y sensibilidad al dolor [1].
La BH4 es esencial para la actividad de varias enzimas, incluidas las responsables de la síntesis de neurotransmisores, la protección del huésped y la formación de lípidos. [2].
BH4 contribuye a la biosíntesis de neurotransmisores de serotonina, melatonina, dopamina, norepinefrina, epinefrina y es importante para la producción de óxido nítrico (NO).
Reducción de BH vascular4 La biodisponibilidad es un mecanismo clave para desarrollar una función micromediada alterada (vasos sanguíneos más pequeños) en una amplia gama de afecciones, que incluyen diabetes, hipertensión, hipercolesterolemia, aterosclerosis y envejecimiento. [3].
La tetrahidrobiopterina tiene ensayos clínicos sobre autismo, TDAH, hipertensión, disfunción endotelial y enfermedad renal crónica. [4].
Los trastornos anteriores también se asocian con un estrés oxidativo vascular elevado y BH4 es muy susceptible a la oxidación por peróxido (ONOO–), un subproducto de especies reactivas de oxígeno del anión NO y peróxido (O.2–) reacción.
Oxidación de BH4 esto da como resultado la transferencia de electrones al oxígeno molecular y la producción de superóxido en lugar de óxido nítrico.
Una hipótesis es la BH administrada de manera homogénea4 oxida rápidamente a BH2 cuando circula, circula en la celda como BH2, y luego se recicla de nuevo a BH4 a través de la enzima de la vía de «rescate» DHFR.
Beneficios potenciales para la salud BH4
Sapropterina recetada para la PKU
Antes de discutir una nueva investigación, es importante tener en cuenta que BH4, como la sapropterina aprobado solo para ayudar a controlar la fenilcetonuria o PKU.
La deficiencia de tetrahidrobiopterina puede causar comer en exceso concentración de fenilalanina o fenilcetonuria. La PKU puede causar daño cerebral severo, retraso mental, convulsiones y otras anomalías. [5].
El tratamiento con BH4 puede ayudar a normalizar los niveles de fenilalanina y neurotransmisores cerebrales y corregir otras deficiencias químicas. [6, 7].
El tratamiento de la deficiencia de BH4 suele ser muy eficaz, especialmente si se inicia en una etapa temprana. Sin embargo, no todas las personas con PKU responderán a BH4. [6, 8].
Si tiene PKU, su médico decidirá si la BH4 (sapropterina) es adecuada para usted.
Potencial efectivo para
1) Enfermedad cardíaca
En un metanálisis de pacientes con afecciones cardíacas asociadas con colesterol alto, diabetes tipo II e insuficiencia cardíaca congestionada, los síntomas de BH4 en dosis altas disminuyeron y produjeron muchos resultados beneficiosos para que los autores recomienden su uso adicional en entornos clínicos. [9, 10, 11].
Estos resultados pueden atribuirse a la BH4 endógena y su papel en la salud cardiovascular.
Las sintasas de óxido nítrico (NOS) requieren BH4 para producir óxido nítrico. A bajas concentraciones de BH4, NOS genera peróxido en lugar de NO, lo que aumenta el estrés oxidativo y causa disfunción endotelial. [12, 13].
El estrés oxidativo puede contribuir a muchas complicaciones, como enfermedades cardíacas, colesterol alto, diabetes, presión arterial alta y accidente cerebrovascular. La suplementación con BH4 puede restaurar las concentraciones de BH4 y prevenir estas enfermedades [14].
Una dosis terapéutica oral de BH4 sintético mejoró la vasodilatación cutánea recurrente durante el estrés por calor en todo el cuerpo al aumentar los diuréticos mediados por NO.
Reducción del flujo sanguíneo cardíaco (isquemia) BH4 contenido de aproximadamente 85, 95 o 97% después de 30, 45 o 60 minutos de isquemia, respectivamente. Paralelamente a las reducciones de BH4, la actividad de eNOS disminuyó en un 58, 86 o 92% y la producción de peróxido derivado de NOS aumentó significativamente [15].
Entonces, BH4 el agotamiento contribuye a la disfunción de la eNOS poscerámica, y BH4 tratamiento de flujo coronario dependiente del endotelio [15].
2) autismo
Los niveles de BH4 en el líquido cefalorraquídeo son un 42% más bajos en los niños con trastorno del espectro autista (TEA) [16].
Los niños con TEA pueden tener vías metabólicas disfuncionales que requieren BH4. Los niños con TEA pueden experimentar inflamación excesiva, daño oxidativo excesivo e hiperactividad del sistema inmunológico, lo que también reduce los niveles de BH4. [17, 18].
En ensayos clínicos, el tratamiento de BH4 mejoró los síntomas específicos del autismo en los niños, incluida la adaptabilidad, la expresión oral, la capacidad de respuesta e interacciones sociales, la comunicación, las habilidades cognitivas, la hiperactividad y el habla inapropiada. [19, 20, 21, 22, 23].
Estos resultados fueron prometedores; pero, Recomendamos encarecidamente no usar BH4 ni administrar BH4 a niños sin receta médica.
Investigación animal y usos teóricos (falta de evidencia)
BH4 está involucrado en otras funciones biológicas; sin embargo, no hay evidencia clínica que respalde el uso de BH4 suplementario para cualquiera de las afecciones enumeradas en esta sección. A continuación se muestra un resumen de la investigación existente en animales y células, que debería guiar los esfuerzos de investigación adicionales. Sin embargo, los estudios que se enumeran a continuación no deben interpretarse como que respaldan ningún beneficio para la salud.
3) Depresión
La depresión está asociada con una respuesta inflamatoria, así como con la activación del sistema antiinflamatorio recurrente. También se acompaña de estrés oxidativo y nitrosativo. [24].
Los niveles elevados de inflamación y daño oxidativo pueden conducir a una disminución de los niveles de tetrahidrobiopterina. [25, 26].
El agotamiento de BH4 reduce la síntesis de neurotransmisores como serotonina, melatonina, dopamina, norepinefrina y epinefrina. Estos compuestos son esenciales para controlar las funciones corporales diarias, incluido el estado de ánimo, el ciclo del sueño, la memoria y el apetito. [25].
La pérdida de BH4 puede explicar algunos de los síntomas de la depresión. Algunos investigadores han sugerido que el BH4 suplementario (como la sapropterina) puede elevar los niveles de BH4 y reducir los síntomas de la depresión. [25].
4) Diabetes
La diabetes se caracteriza por intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina, que pueden provocar disfunción de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS). La diabetes también puede causar gastroparesia y los síntomas incluyen dolor, náuseas y vómitos. [27, 28].
BH4 ayuda a regular la actividad de eNOS y evita que funcione mal. La administración de BH4 en ratones reduce la intolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina; tiene la capacidad de aliviar los síntomas de la diabetes [27, 28].
5) Función digestiva
La tetrahidrobiopterina es esencial para síntesis de serotonina. La serotonina actúa en el sistema digestivo y ayuda a prevenir disfunciones. [29].
En ratones, la suplementación con BH4 puede ayudar a que los niveles de serotonina vuelvan a la función digestiva estable normal [29].
6) Embarazo
Durante el embarazo, los niveles maternos de colesterol total en sangre aumentan para asegurar el desarrollo normal del bebé. Sin embargo, los niveles de colesterol pueden ir más allá de los niveles normales y causar hipercolesterolemia suprafisiológica materna (MSPH), que hace que las arterias se endurezcan. [30].
Debido a que el colesterol materno puede atravesar la barrera fetal hasta el feto en desarrollo, la MSPH puede tener consecuencias graves, incluido el endurecimiento de las arterias durante la infancia y posteriormente en la vida. [30, 31].
La MSPH se asocia con niveles reducidos de BH4 y actividad NOS reducida en la vena umbilical humana [32, 30].
Algunos investigadores han sugerido que la suplementación con BH4 puede mejorar los niveles de BH4 y la actividad NOS y así prevenir posibles consecuencias para la salud del recién nacido y como adulto. [32].
La sapropterina se ha utilizado de forma segura en madres embarazadas con PKU, pero aún no se han realizado estudios que investiguen la BH4 en madres embarazadas con otras afecciones [33].
Recomendamos encarecidamente no usar BH4 durante el embarazo sin una recomendación y una receta específica de su médico.
Efectos secundarios, interacciones y distribución
No se realizaron estudios de interacción. Debido a su mecanismo, la tetrahidrobiopterina puede interactuar con inhibidores de la dihidrofolato reductasa como metotrexato y trimetoprim, y con fármacos potenciadores de NO como nitroglicerina, molsidomina, minoxidil e inhibidores de la PDE5. La combinación de tetrahidrobiopterina con levodopa puede aumentar la excitabilidad.
Para evitar efectos adversos e interacciones inesperadas, use BH4 solo bajo la supervisión de un profesional médico.
Dosis
Los efectos de la administración oral de BH4 dependen de la dosis y se necesitan más estudios para investigar sus efectos a largo plazo. [9].
Además, aún no se ha probado la combinación de BH4 con otros compuestos antioxidantes. [11].
¿Qué podría aumentar la BH4?
Varias opciones de estilo de vida, dietas y suplementos están asociados con un aumento de BH4.
¿Qué podría reducir la BH4?
De manera similar, varias opciones de estilo de vida, dieta y suplementos se asociaron con la reducción de BH4.
- Alta homocisteína, posiblemente debido a ciertos Versiones MTHFR [39]
- Sol / UV [40]
- Estrés oxidativo [41]