Receptor de Pregnane X (PXR): suprarrenales, cetosis y efectos secundarios

receptor x de pregnano

El receptor X de pregnano juega un papel importante en el cuerpo al ayudar al cuerpo a manejar sustancias extrañas. Si bien reduce la inflamación y ayuda con la función hepática, también tiene sus desventajas. Es importante tratar de averiguar qué productor de PXR está alto o bajo, y podemos averiguarlo mediante genes, síntomas y análisis de sangre.

Lea más a continuación para obtener más información sobre PXR.

¿Qué es el receptor Pregnane X?

El receptor X de pregnane (PXR) está asociado con el hígado graso, la homeostasis de la vitamina D, la homeostasis de los ácidos biliares, la homeostasis de las hormonas esteroides y las enfermedades inflamatorias del intestino. [1].

El receptor X de pregnano (PXR) desempeña un papel importante en la forma en que el cuerpo maneja las sustancias extrañas, especialmente las sustancias químicas artificiales. [2].

PXR es uno de varios receptores celulares que activan componentes de la bilis del hígado. [3].

En ratones recién nacidos, la exposición a la activación de PXR dirigió los genes responsables del metabolismo del exceso de compuestos y grasas. [4].

Reducción de las enzimas productoras de PXR (como CYP3A4) que nos ayudan a desintoxicarnos en estados inflamatorios. [5].

Esta es una de las razones por las que las personas que padecen inflamación crónica a menudo sienten que están respondiendo a cada medicamento que toman.

¿Por qué no siente los mismos efectos la primera vez que toma un medicamento?

PXR puede explicar por qué no siente los mismos efectos de un medicamento / hierba si lo toma a diario.

Cuando toma un medicamento que activa PXR (muchas personas lo hacen), producirá un puñado de enzimas que pueden eliminarlo de manera efectiva. [6], que es probablemente la razón por la que no notará los mismos efectos con la misma dosis.

Ventajas de PXR

1) Ayuda a limpiar las toxinas

PXR actúa como mecanismo de defensa contra agresiones tóxicas. [6].

PXR estimula los genes que ayudan con las tres etapas de la desintoxicación.

PXR aumenta CYP3A4, una importante enzima oxidante de fase I responsable del metabolismo de muchos fármacos.

Además, PXR aumenta las enzimas de fase II como la glutatión S-transferasa y la ingesta de transporte de fase III y las proteínas efluentes como OATP2 y MDR1. [7].

2) Reduce la inflamación

PXR es responsable de reducir la cantidad de inflamación que ocurre durante la infección en ratones [2].

Al modificar la concentración de varias enzimas dentro del revestimiento intestinal, PXR es responsable de mantener el intestino durante la inflamación. [8].

La activación de PXR en humanos inhibe la actividad de NF-κB, un regulador clave de la inflamación y la respuesta inmune. En ratones sin PXR, la expresión diana de los genes diana NF-κB aumenta significativamente en múltiples tejidos y la inflamación del intestino delgado aumenta significativamente. [1].

Además, los linfocitos deficientes en PXR producen más IFN-gamma y menos citocina antiinflamatoria IL-10. [9], lo que sugiere que PXR suprime la inflamación Th1.

3) Ayuda a la función hepática

Exposición fetal a activadores de PXR Ayuda a regular la actividad de los genes implicados en el metabolismo de los lípidos en el hígado. [4].

Usando humanos, un modelo de ratón y células cultivadas, los científicos encontraron un vínculo entre la vía PXR y redujeron la actividad de enzimas clave involucradas en la enfermedad del hígado graso no alcohólico. [10].

Se requiere la acumulación de lípidos mediados por PXR para la regeneración del hígado. [11], lo que sugiere que la PXR es esencial para la progresión normal de la regeneración hepática al modular la homeostasis de los lípidos.

4) Desintoxicación de bilis, la bilirrubina ayuda

PXR ayuda con productos de desintoxicación como bilis y bilirrubina [12], por lo que si tiene el síndrome de Gilbert, es posible que no tenga suficiente PXR.

Eliminar la bilis puede ayudar a prevenir la colestasis [12].

Se ha demostrado que PXR estimula la expresión de multicomponentes clave en la vía de depuración de la bilis y la bilirrubina, incluidos UGT1A1, OATP2, GSTA1 y 2 y MRP2 [1].

De acuerdo con el patrón de regulación genética, se ha demostrado que la activación de PXR en ratones previene la hiperbilirrubinemia experimental [13].

5) Ayuda a proteger contra la colitis.

La colitis ulcerosa (CU) tiene un puñado de genes de desintoxicación mal expresados ​​que pueden aumentar la PXR (por ejemplo, ABCB1 / MDR1).

La PXR se redujo significativamente en el colon de pacientes con CU, pero no tuvo ningún efecto en pacientes con enfermedad de Crohn.

Con menos PXR, los animales tenían una menor capacidad para eliminar toxinas en el intestino, lo que probablemente contribuye a la CU [14].

La activación de PXR en humanos inhibe la actividad de NF-κB, un regulador clave de la inflamación y la respuesta inmune. En ratones sin PXR, la expresión diana de los genes diana NF-κB aumenta significativamente en múltiples tejidos y la inflamación del intestino delgado aumenta significativamente. [1].

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El es Gen PXR Se ha identificado como un gen fuertemente asociado con la susceptibilidad a la EII en humanos. [15].

En pacientes con EII, se observó una expresión reducida de los genes diana PXR y PXR. [16, 17].

En modelos de ratón de colitis, los activadores de PXR se tratan para proteger contra la colitis. [18]. PXR puede funcionar aumentando SCD1 y aumentando la producción de ácidos grasos insaturados [1].

Desventajas de PXR

1) PXR puede prevenir la medicación contra el cáncer

PXR juega un papel en los genes que supervisan la resistencia a los medicamentos. Esto es posible tratamiento complejo en algunos tipos de cáncer [19].

Al inhibir la PXR a través de medicamentos preventivos, puede mejorar el efecto de los medicamentos antidepresivos sobre el cáncer de ovario. Esto ayuda al cuerpo a superar las complicaciones del tratamiento de la resistencia a los medicamentos. [19].

En las células de cáncer de colon humano, se ha demostrado que PXR inhibe un gen vital que inhibe el tumor. Esto es posible hacer que los tumores crezcan más [20].

La PXR puede aumentar la recurrencia de células tumorales de cáncer de colon. También detiene la muerte celular programada en células de cáncer de colon. [21].

2) La activación de PXR puede interrumpir el metabolismo de los fármacos

Los productos químicos en las áreas industriales de producción de plástico pueden ser activadores tóxicos del receptor X del pregnano. [22].

Actúan nuevos retardadores de llama con nombre y sus subproductos PXR. Posibles razones para esto interacciones indeseables entre medicamentos, interrumpir el metabolismo normal, o el cuerpo» ‘s la capacidad de mantener niveles hormonales saludables [23].

PXR es sensible a los metabolitos producidos por microbios, especialmente aquellos que infectan el intestino. [8].

3) PXR reduce la vitamina D.

La vitamina D es esencial para mantener la homeostasis del calcio y para desarrollar y mantener los huesos. [1].

PXR aumenta dos enzimas (CYP24, CYP3A4) que degradan 1,25 D.3Calcitriol, la forma activa de vitamina D en humanos [1].

Esto sugiere que la activación de PXR por algunos fármacos puede ser responsable de acelerar la descomposición de la vitamina D al aumentar CYP3A4 y CYP24, lo que puede conducir a una deficiencia de vitamina D y, en última instancia, a la pérdida ósea. [1].

4) PXR reduce la quema de grasa e inhibe la cetogénesis

La activación de PXR en el hígado de ratones resultó en un aumento de los triglicéridos en el hígado. [1].

La activación de PXR también se asoció con la inhibición de genes que favorecen la quema de grasa como PPARa, tiolasa, Cpt1a y Hmgcs2 [1].

Por otro lado, aumenta el almacenamiento de grasa / aumenta los genes PPARy y Scd1 [1].

Por lo tanto, el PXR activado aumenta la síntesis de triglicéridos y disminuye la β-oxidación y la cetogénesis en ratones en ayunas. [1].

5) PXR aumenta las hormonas suprarrenales (cortisol / aldosterona)

La activación de PXR en ratones aumentó significativamente las concentraciones plasmáticas de cortisol y aldosterona. [24].

Los niveles elevados de corticosterona y aldosterona se asociaron con la activación de las enzimas suprarrenales, incluyendo Cyp11a1, Cyp11b1, Cyp11b2 y 3β-Hsd [24].

La PXR activada por ratones mostró un crecimiento excesivo de la corteza suprarrenal, pérdida del ritmo circadiano de cortisol y falta de respuestas de cortisol al estrés psicológico [24].

Puede contribuir al síndrome de Pseudo-Cushing, que se observa principalmente en sujetos alcohólicos, deprimidos u obesos. [24].

6) PXR y cáncer colombiano

PXR puede promover el cáncer de colon en un modelo particular a través de la inhibición página 53, gen supresor de tumores [20].

7) Respuestas al estrés oxidativo y PXR

La PXR parece tener efectos mixtos sobre el estrés oxidativo [25].

El PXR activado en ratones hembra transgénicos resultó en una mayor sensibilidad a la toxicidad oxidativa [25].

La sensibilidad inducida por PXR se asoció con actividades reducidas de peróxido dismutasa y catalasa, enzimas que producen peróxido de peróxido y peróxido de hidrógeno, respectivamente. [25].

Genes PXR

SelfDecode tiene 3 SNP en el Gen PXR:

  1. RS1523127 (PXR)
  2. RS2472682 (PXR)
  3. RS6785049 (PXR)

Activistas de PXR

Los ligandos de PXR son estructuralmente diversos e incluyen medicamentos recetados, medicinas a base de hierbas, suplementos dietéticos, contaminantes ambientales y endobióticos. [1].

Drogas:

  • Ácido valproico [39]
  • Finasterida [27]
  • Dexametasona [31] y prednisolona
  • Lovastatina [31] y simvastatina
  • Paclitaxel
  • Fenobarbital
  • Fenbendazol
  • Rifampicina, clotrimazol, ritonavir [1]
  • Ciclofosfamida, taxol y tamoxifeno [1]
  • Troglitazona [1]
  • Nifedipina y espironolactona [1]
  • Glutetimida y fenobarbital [1]

Toxinas

  • Plaguicidas organoclorados [1]
  • Retardantes de llama polibromados de éter difenílico [1]

Inhibidores de PXR

Aumenta PXR:

  • CYP3A4 y MDR1 [34]
  • Mrp3, Oatp2, Cyp3a11 y Cyp2b10 [12]
  • Cd36 [1]
  • CYP4F12, CYP2B6, UGT1A1 y glicoproteína P [6] (gobierna)

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