Metilación: ¿cómo afecta nuestra salud y el envejecimiento?

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¿Sabías que MTHFR es el gen más estudiado en neurociencia? De hecho, la vía de metilación está involucrada en la conversión de homocisteína en metionina, usando folato. También participa en el procesamiento de aminoácidos que contienen azufre y en la producción de glutatión, nuestro principal antioxidante. La metilación del ADN modifica el genoma humano y puede afectar el envejecimiento y muchas enfermedades. Lea a continuación para obtener más información.

¿Qué es la metilación?

La metilación en humanos afecta al nucleótido citosina (C). Este es el proceso mediante el cual un grupo metilo (un átomo de carbono con 3 átomos de hidrógeno unidos a él) se une a la citosina. nucleótidos [1].

MTHFR, el gen más estudiado en neurociencia, es un componente clave en este proceso. Las personas con dos copias de la variante C677T (solo el 4% de la población) producen una enzima cuya actividad se reduce en aproximadamente un 70% [2].

Los pasos involucrados en la conversión de folato en MTHF o metiltetrahidrofolato involucran muchas enzimas, MTHFR incluido.

  • El ciclo de metilación comienza con la homocisteína.
  • Una de las moléculas afectadas en esta vía está involucrada en la formación de ADN.
  • Otro, MTR o metionina sintasa, convierte la homocisteína en metionina. Necesita vitamina B12 y 5-MTHF para funcionar.
  • Un grupo metilo está unido a SAM-e, que puede «pasar» a nuestro ADN, provocando la metilación del ADN.
  • El resultado final del ciclo de metilación es la metionina, pero produce otros compuestos que son importantes para la protección de antioxidantes como el glutatión y que afectan el metabolismo del folato.

A menudo escuchamos sobre formas de «activar» o «desactivar» genes, pero la metilación no se basa en su base bioquímica: Una forma de activar y desactivar un gen es agregar un grupo metilo. En las células normales, la metilación asegura la activación y el silenciamiento adecuados de los genes. La metilación del ADN provoca una modificación crítica del genoma Participa en la regulación de muchos procesos celulares.. Estos procesos incluyen la estructura y estabilidad de los cromosomas, la transcripción del ADN y el desarrollo embrionario. [1, 3].

Pero si el ciclo de metilación no es tan eficiente, como si la actividad de MTHFR se redujera, la homocisteína puede acumularse porque no gran parte de ella se convierte en metionina. Muchas enfermedades con altos niveles de homocisteína son un factor de riesgo importante, desde inflamación y enfermedades cardíacas hasta diabetes, enfermedades autoinmunes (como la psoriasis), problemas neurológicos, cáncer y más. [2].

Tipos de metilación

La metilación es la base de la epigenética., un estudio de cómo el medio ambiente afecta nuestros genes. Nuestro medio ambiente, estilo de vida y dieta son factores que pueden activar o desactivar los genes. Los patrones de metilación y desmetilación que se presentan aquí pueden afectar la salud, el envejecimiento y enfermedades crónicas como el cáncer. [4].

Aunque la sobremetilación y la submetilación pueden ser perjudiciales, eso» ‘es importante considerar qué genes se están «activando» o «desactivando»“. Activar o desactivar algunas regiones clave puede causar las complicaciones de salud más graves. (como la hipometilación de la llamada secuencia repetitiva en el cáncer) [5].

1) hipermetilación del ADN

Un cuerpo sano tiene un cierto nivel de metilación. ADN irregular y excesivamente metilado capaz de alterar un gen, impidiéndole producir el objeto» ‘está destinado a. Los cambios en la ubicación de los grupos metilo pueden causar enfermedades. [6].

Algunos investigadores incluso han utilizado la cantidad de metilación en ciertos genes como un reloj biológico, porque su presencia en genes individuales es proporcional a la edad. Las implicaciones incluyen, entre otras:

  • Es causado por el cáncer
  • Disminuir la función del sistema inmunológico.
  • Nocivo para la salud del cerebro
  • Reducir la energía y la forma física
  • Envejecer más rápido

Puede activar y reducir la expresión de ciertos genes supresores de tumores. [3].

Además, la metilación puede verse alterada por factores ambientales externos. Es decir, si bien la metilación anormal en el ADN puede replicarse y degradarse, este equilibrio puede verse alterado por todo lo que nos rodea. [6].

2) Hipometilación del ADN

Demasiado poca metilación también puede ser dañina.

Si no hay suficiente metilación en el cuerpo, puede causarla. inestabilidad genómica y transformación celular [3].

Y aunque se pensaba que la hipermetilación era más común en los cánceres, investigaciones más recientes han revelado que La hipometilación también juega un papel en estas condiciones.. La hipometilación puede ser beneficiosa para el cáncer a corto plazo, pero también puede acelerar el crecimiento del cáncer. [7].

La metilación en el cáncer se ha descrito como «demasiado, pero demasiado pequeño“. En el caso del cáncer, algunas partes del ADN se examinan en exceso, mientras que otras se debilitan, lo que resulta en un desequilibrio completo en el ciclo metilado normal. [8].

Además del cáncer, la hipometilación puede contribuir a la inflamación, lo que puede provocar aterosclerosis y enfermedades autoinmunes como el lupus y la esclerosis múltiple. [5].

3) descontaminación del ADN

ADN La descontaminación también puede desempeñar un papel en la formación de tumores. [9].

Pero durante el desarrollo del embrión, este proceso es crucial. Los científicos han luchado durante mucho tiempo para comprender cómo se expresan los mensajes bioquímicos complejos en los embriones para que las células madre idénticas puedan convertirse en células, tejidos y órganos especializados. La descontaminación del embrión ocurre temprano y es esencial para células madre para diferenciarlas en tipos de células específicos. Las regiones de ADN se activan o desactivan, y luego modificado por reducción de nuevo para que se produzca un desarrollo saludable [10].

La descontaminación elimina la modificación de los nucleótidos del ADN [6].

Metilación y envejecimiento: el «reloj epigenético»

La metilación no es un fenómeno simétrico en blanco o negro. Y no se trata solo de si su ADN está más o menos metilado, sino de cómo. Sucede que la metilación aumenta durante la niñez, cuando ocurre la mayor parte de este proceso. A medida que envejecemos, Solo regiones específicas de ADN, las islas CpG, volviéndose sobreprotegidas y el resto subprotegidas. Este es el sello distintivo del envejecimiento [11].

Según el patrón de metilación de CpG, los científicos ahora pueden predecir la edad de una persona. Se llama «obstrucción epigenética”- envejecimiento de biomarcadores basado en un patrón específico de metilación progresiva común a la mayoría de las personas que nos hablan de nuestra «edad funcional». Pero todo el mundo también tiene una «corriente», un patrón que es ligeramente diferente de la población general en todos llamado la «corriente epigenética», que todavía se está explorando. [11].

Básicamente, según el patrón de metilación de su ADN, los científicos pueden decirle su «edad epigenética» y compararla con su edad real. En base a esto, podría ser epigenéticamente más joven o más viejo. Y si es epigenéticamente mayor, esto puede aumentar sus probabilidades de tener problemas de salud. [11].

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