La melatonina en la inflamación, enfermedades autoinmunes e inmunidad

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La melatonina juega muchos papeles importantes en el sistema inmunológico y en el control de la inflamación. Los científicos han observado anomalías en la función de la melatonina en una variedad de enfermedades autoinmunes. Siga leyendo para obtener más información sobre los efectos de la melatonina sobre la inmunidad y la inflamación y descubra los posibles efectos secundarios del suplemento.

La melatonina reduce la inflamación y apoya la inmunidad

NOTA: Las funciones beneficiosas de la melatonina como hormona natural pueden no tener los mismos beneficios que los suplementos de melatonina.

Los receptores de melatonina están presentes en una amplia gama de células inmunes [1].

La melatonina es inmunomoduladora, lo que significa que reduce la función inmune excesiva en condiciones inflamatorias y mejora la función inmune en personas inmunizadas.

Fuente: http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/12_07_s6/pdf/115_12_07_s6_article.pdf

Fuente: http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/12_07_s6/pdf/115_12_07_s6_article.pdf

La melatonina juega un papel importante en el sistema inmunológico. Las membranas de las células inmunitarias contienen receptores de melatonina como las células T CD4 +, las células T CD8 + y las células B. [2].

La melatonina puede activar o inhibir las células inmunitarias [2].

En ratones, el tratamiento con melatonina aumentó la producción de células T, células asesinas naturales y monocitos. El receptor nuclear de la melatonina también estimula la producción de citocinas. [2].

Relación con las células Th1 / Th2 / Th17

La melatonina está asociada con Desarrollo Th1 / Th2. El equilibrio de las células auxiliares T 1 y las células auxiliares T 2 desempeña un papel crucial en el control de las respuestas inmunitarias celulares. [3].

Las células Th1 juegan un papel clave en el desarrollo de respuestas inflamatorias. Ayudan a producir citocinas proinflamatorias como IFN-y y IL-2 [1].

Th2, por otro lado, es antiinflamatorio. Las células Th2 producen citocinas similares a IL-4, IL-5, IL-10 y IL-13 [1].

Dependiendo de su concentración, la melatonina promueve las respuestas Th1 y Th2. En ratones, dosis bajas de melatonina aumentaron los niveles de citocinas Th1. Por el contrario, las dosis altas disminuyeron las citocinas proinflamatorias. [1, 3].

La melatonina inhibe el desarrollo de células Th17 y aumenta las células T reguladoras [4].

Suprime la producción de citocinas proinflamatorias.

Según una investigación preliminar, la melatonina inhibe la liberación de las siguientes citocinas y sustancias inflamatorias:

Melatonina y enfermedades autoinmunes

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Conexión entre la melatonina y el sistema inmunológico

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3709754/figure/f1-ijms-14-11742/

Diabetes tipo 1

Destrucción autoinmune de La diabetes tipo 1 (diabetes mellitus insulinodependiente) es causada por células β productoras de insulina en el páncreas. Las citocinas proinflamatorias como TNF-α e IFN-γ contribuyen a la destrucción de las células β [2].

En ratones diabéticos no obesos (modelo animal de diabetes tipo 1), administración crónica la melatonina aumentó la durabilidad y retrasó la aparición de la diabetes [7].

La diabetes tipo 1 es una enfermedad de células Th1 dominante y la melatonina desplaza la respuesta inmunitaria hacia las células Th2 [2].

Al reducir la producción de TNF-α e IFN-γ, la melatonina puede proteger contra la destrucción de las células β [2].

El trasplante quirúrgico de islotes pancreáticos productores de insulina (grupo de células) es una terapia potencial para la diabetes tipo 1. Sin embargo, el sistema inmunológico puede atacar o rechazar los trasplantes. La melatonina puede prolongar la supervivencia del injerto [2].

En ratones diabéticos, la administración de melatonina disminuyó las células Th1 y aumentó las citocinas antiinflamatorias IL-1o. Esto evita la respuesta autoinmune a los trasplantes de islotes. En promedio, los injertos de islotes duraron 17 días con tratamiento con melatonina en comparación con 7 días en ratones no tratados. [8].

2) Esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad que afecta al sistema nervioso central. Las células inmunes imitan a las neuronas vainas de mielina. Esto causa dolor, fatiga, debilidad e incluso puede causar pérdida de visión. [2].

Los pacientes con esclerosis múltiple esparcen una cantidad anormal de metabolitos de melatonina en la orina durante la noche. Esto indica una desregulación de la producción de melatonina. [2].

La deficiencia de melatonina juega un papel importante en la volatilidad de los síntomas de la esclerosis múltiple, la fatiga y los trastornos del estado de ánimo en los pacientes. [9].

Las células Th17 también contribuyen a la esclerosis múltiple. La melatonina suprime las células Th17, que puede ayudar a detener la progresión de la enfermedad [10].

En ratas con EM, la administración oral de melatonina redujo significativamente la gravedad de la parálisis. Estos efectos se produjeron debido a la producción de la molécula de adhesión intracelular 1 en la médula espinal. [11].

Sin embargo, los resultados de un estudio diferente fueron contradictorios. El luzindol es un bloqueador del receptor de melatonina, lo que significa que inhibe la actividad del receptor de melatonina. Los ratones tratados con luzindol no desarrollaron EAE y los ratones de control sí [12].

3) Enfermedad inflamatoria intestinal

Enfermedad de Crohn y La colitis ulcerosa se llama enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Las características de la EII incluyen la acumulación de células inmunitarias en los tejidos intestinales y la inflamación en los intestinos. [2].

Las células inmunes que se acumulan en los tejidos intestinales incluyen células B, células T, neutrófilos, macrófagos y células dendríticas. La activación de estas células aumenta la inflamación y aumenta los niveles de citocinas proinflamatorias. [2].

La melatonina puede proteger contra la EII al reducir los marcadores proinflamatorios (TNF-a y NF-κB), el daño al ADN y el estrés oxidativo. [2].

La administración a corto plazo de melatonina reduce la inflamación en un modelo de colitis en ratones [13].

Sin embargo, el mismo estudio encontró que la administración a largo plazo La melatonina empeoró los síntomas de la colitis y provocó la muerte de las células intestinales en ratones [13].

Varios estudios de casos también han demostrado efectos adversos de la melatonina Inhumanos. Si bien la suplementación diaria con melatonina ayudó a un paciente a reducir los síntomas de la colitis, empeoró los síntomas de la EII en otros dos pacientes [14].

En un estudio de 60 pacientes con colitis ulcerosa, la melatonina redujo la inflamación intestinal cuando se agregó al tratamiento estándar. También ayudó a los pacientes a desarrollar la remisión (los síntomas de la enfermedad no se volvieron tan graves) [15].

4) Lupus eritematoso sistémico

La administración de melatonina puede ayudar a tratar modelos de lupus animal. Pero, sus efectos pueden depender del momento de la administración y el género del sujeto [1, 16].

Las inyecciones diarias de melatonina aumentaron las tasas de supervivencia en ratones hembras por la mañana. Sin embargo, los tratamientos nocturnos no cambiaron las tasas de supervivencia. [17].

Un mes de administración de melatonina en ratas hembras redujo la producción inflamatoria de citocinas. También aumentó la inducción de la producción de antiinflamatorios IL-10. [18].

En el mismo estudio, sin embargo, El tratamiento con melatonina aumentó los síntomas del lupus en ratones machos. Aumentó las citocinas inflamatorias y los autoanticuerpos. [18].

Cuando la melatonina reduce la testosterona, aumenta las citocinas proinflamatorias. Esto puede causar los efectos negativos de la melatonina en ratones machos. [19].

5) Artritis reumatoide

La melatonina generalmente promueve el desarrollo y aumenta la gravedad de la artritis reumatoide.. Los pacientes con artritis reumatoide aumentaron las concentraciones de melatonina en sangre. [20].

En un estudio, 75 pacientes recibieron 10 mg de melatonina (considerada una dosis alta) por la noche o placebo durante seis meses. La melatonina aumentó la ESR y la neopterina, que son indicadores de inflamación. [21].

Sin embargo, hubo sin diferencias significativas en los síntomas de la artritis reumatoide y los niveles de citocinas proinflamatorias en melatonina y en grupos de control [21].

En un estudio, los investigadores vincularon la glándula pineal, que produce melatonina, en ratones con la AR. Estos ratones redujeron significativamente los niveles de IL-1β e IL-6 en la sangre y el cerebro, lo que indica una menor inflamación. [22].

En un estudio similar, los ratones mostraron una menor gravedad de la artritis, lo que sugiere que la melatonina altera la gravedad de la enfermedad. [23].

Efectos secundarios y precauciones de la melatonina

Los suplementos de melatonina son generalmente seguros y bien tolerados. La suplementación oral de 240 mg de melatonina y las inyecciones de 500 mg pueden ser seguras para las personas sanas. [24, 25].

Los posibles efectos secundarios incluyen [26, 27]:

  • Dolor de cabeza
  • Insomnio
  • Sarpullido
  • Vientre enfermo
  • Presión arterial baja
  • Pesadillas

El es Lo más importante que debe recordar acerca de la suplementación con melatonina es el momento. El momento inadecuado de la administración de melatonina puede causar problemas hormonales, somnolencia diurna y desensibilización de los receptores de melatonina. [27].

La administración diurna puede contribuir al trastorno bipolar y síntomas depresivos. [26].

Además, los activadores de melatonina (como Ramelteon o Agomelatina) no deben usarse en pacientes con insuficiencia hepática, insuficiencia renal, adicción al alcohol o niveles altos de grasa. [28].

Se sabe que la melatonina y la luz brillante mejoran el estado de ánimo y los síntomas de los pacientes de Alzheimer. Sin embargo, sin la luz extra brillante, puede tener un efecto negativo en el estado de ánimo de estos pacientes. También puede conducir a un aumento del comportamiento agresivo. [29].

Interacciones con la drogas

Las interacciones de medicamentos suplementarios pueden ser peligrosas y, en casos raros, incluso potencialmente mortales. Siempre consulte a su médico antes de tomar un suplemento e infórmele sobre todos los medicamentos y suplementos que está usando o considerando.

Debido a las posibles interacciones medicamentosas, se requiere precaución y supervisión médicas antes de que la melatonina se pueda combinar [30, 31, 32, 33, 34]:

  • Edulcorantes de sangre
  • Antidepresivos (medicamentos para las convulsiones)
  • Medicamentos antidiabéticos
  • Fármacos sedantes
  • Psicoterapeutas
  • Medicamentos para bajar la presión arterial
  • Inmunosupresores

Otras lecturas