Funciones y regulación de las hormonas liberadoras de tirotropina (TRH)


La hormona liberadora de tirotropina (TRH) es una hormona producida en el hipotálamo. Regula la secreción de la hormona tiroidea y juega un papel importante en el metabolismo, la cognición, la salud mental y muchos más. Esta publicación revela roles de TRH menos comunes, junto con 13 factores que aumentan o disminuyen sus niveles.

¿Qué es la hormona liberadora de tirotropina (TRH)?

La hormona liberadora de tirotropina (TRH) es una hormona producida en el hipotálamo. Estimula la liberación de TSH, que luego aumenta las hormonas tiroideas. Por lo tanto, TRH regula [1]:

  • balance energético (homeostasis)
  • patrones de alimentación
  • termogénesis (producción de calor)
  • regulación autónoma (control inconsciente de funciones corporales vitales)

El hipotálamo, la hipófisis y la glándula tiroides (también conocido como eje hipotálamo-hipófisis-tiroides o HPT) regulan los niveles de T4 [2].

Estas tres glándulas liberan las siguientes hormonas: TRH (hipotálamo) -> TSH (pituitaria) -> T4 (tiroides).

Si no hay suficientes hormonas tiroideas en el torrente sanguíneo, el hipotálamo envía señales a la glándula pituitaria (a través de TRH) para que produzca TSH para que la tiroides libere más T4.

El hipotiroidismo causado por una TRH baja se denomina hipotiroidismo hipotalámico o hipotiroidismo central.

Alcance de referencia

El rango normal es TRH 5-25 U / ml, pero puede depender del laboratorio.

Funciones de TRH en salud y enfermedad

1) Aprendizaje y memoria

La TRH se encuentra ampliamente en el cerebro de los mamíferos y se considera un neurotransmisor. [3].

Aún se debate si la TRH tiene un efecto positivo o neutral sobre la función cognitiva.

Un modelo de rata de Alzheimer no mostró efectos beneficiosos de la TRH en el aprendizaje y la memoria [4].

Sin embargo, otros estudios han encontrado que la TRH mejora el aprendizaje y reduce el deterioro de la memoria. [3].

En conejos, los altos niveles de TRH contribuyeron significativamente al aprendizaje y la memoria. [3].

La TRH y hormonas similares son agentes de investigación prometedores en el tratamiento de la degeneración cerebral, pero falta la evidencia clínica [1].

2) Salud mental

Los pacientes deprimidos no producen tanta TSH en respuesta a TRH y tienen una expresión reducida del gen TRH en el hipotálamo. La hipotermia se encuentra en muchos pacientes con depresión mayor. [5, 6].

En ratones, la TRH funciona activando dos receptores: TRH-R1 y TRH-R2, el último de los cuales no se encuentra en humanos. La activación de estos receptores desencadena una serie de efectos en el cerebro. Los ratones que no tienen el tipo de receptor TRH 1 (TRH-R1) están más deprimidos y ansiosos. Estos ratones mostraron hipotermia [7].

Los ratones que carecen del receptor de tiroides tipo 2 (TRH-R2) no tienen anomalías de la tiroides, con un desarrollo y crecimiento regulares. Sin embargo, las hembras estaban un poco más deprimidas pero menos ansiosas que los machos. [7].

Las ratas tratadas con TRH mostraron menos ansiedad en situaciones estresantes [8].

3) Control de sabor

TRH puede suprimir el apetito. Los animales alimentados y restringidos en alimentos comieron menos alimentos cuando se les inyectó TRH [9].

En general, comer niveles saludables de dopamina puede reducir el placer, lo que ayuda a perder peso. Las ratas hambrientas inyectadas con TRH tenían más dopamina [10, 9].

4) Control de azúcar en sangre

La TRH también se produce en el páncreas. Previene secreción de amilasa y aumenta la secreción de glucagón del páncreas [11].

Los ratones genéticamente modificados que carecen de TRH tienen niveles elevados de azúcar en sangre (hiperglucemia). [12].

La inyección de TRH combate los niveles elevados de azúcar en sangre en ratones hiperglucémicos al reducir el daño y estimular la regeneración de las células productoras de insulina en el páncreas. [12].

5) Digestión

En el cerebro, TRH actúa a través del nervio vaginal para aumentar el ácido del estómago, la pepsina y la serotonina, el flujo sanguíneo en el revestimiento del intestino y la contracción [13, 14].

6) Secreción de prolactina

La secreción de TRH también puede estimular la liberación. prolactina, otra hormona de la glándula pituitaria [15].

Factores que aumentan la TRH

1) hormonas tiroideas bajas

Si no hay suficientes hormonas tiroideas en el torrente sanguíneo, el hipotálamo envía señales a la glándula pituitaria (a través de TRH) para que produzca TSH para que la tiroides libere más T3 y T4 [16].

Una vez que hay una cantidad suficiente de estas hormonas, le indican al hipotálamo y la pituitaria que detengan esta cascada de acciones y reduzcan los niveles de T3 y T4.

2) estrógeno (estradiol)

E2 reduce los efectos grelina en el hipotálamo, que reduce la actividad de agutí y neuropéptido Y. Esto aumenta los niveles de TRH en ratas [17].

En ratones con menopausia, la alimentación con estrógeno (E2) aumentó los niveles de hormona tiroidea y TRH [18].

3) Exposición al frío

La exposición al frío aumenta la TRH, según una investigación preclínica. En ratas, la exposición a 4 grados C o 39 grados F aumentó la liberación de TRH dos veces en los primeros 15 minutos [19, 20, 21, 22].

4) Drogas

El litio aumenta la producción de TRH y la respuesta de TSH a TRH [23, 24].

El valproato y el litio aumentan los niveles de receptor de TRH en el cerebro [25].

En ratas, la administración de ketamina (anestésico) aumenta los niveles de TRH en la mayoría de las regiones del cerebro y el cuerpo. [26].

5) Otro

Prohibición de Sirt1

En ratas obesas que estimulan la dieta, previniendo Sirt1 aumentó el nivel de TRH. Lea esta publicación para conocer los factores que previenen a Sirt1.

Este efecto está mediado por el ritmo circadiano, por el cambio POMC y niveles de a-MSH [27].

Terapia electroquímica

La terapia electroquímica es un tratamiento para la depresión resistente al tratamiento. En ratas, la terapia electroquímica aumentó los niveles de TRH, lo que se correlacionó bien con la disminución de los síntomas depresivos. [28].

Genes que controlan la producción de TRH en el hipotálamo, fuente https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27515033

Factores que reducen la TRH

1) hormonas tiroideas altas

Los niveles altos de T4 y T3 libres pueden indicar a la pituitaria y al hipotálamo que ajusten los niveles de TSH y TRH.

T4 aumenta la producción piroglutamil peptidasa II, una enzima que degrada la TRH en el hipotálamo [29].

2) Estrés alto y cortisol

El cortisol puede inhibir el retorno de HPT al reducir los niveles de TRH en el hipotálamo. [30, 31].

Sin embargo, en experimentos basados ​​en células, el cortisol estimuló la producción de TRH [31].

3) Inflamación

En ratas, la inyección de LPS (toxina bacteriana) inhibe la producción de niveles de TRH, TSH y T3, mientras aumenta los niveles de CRH y cortisol. [32].

Una dosis alta de inyección de LPS en ratas redujo los niveles de TRH en 2 horas [33].

La inflamación crónica en ratones reduce la producción de TRH en ratones y conejos [34, 35].

La inyección de IL-1, TNF e IFN-gamma en la sangre o el cerebro da como resultado una disminución de los niveles plasmáticos de TSH en ratas. Quizás esto se deba a que el TNF reduce la producción de TRH en el hipotálamo de la rata. [36, 37, 38].

4) Orexina

Inyección La orexina-A en ratas inhibe la liberación de TRH del hipotálamo, lo que resulta en una disminución de los niveles de TSH pero sin cambios en los niveles de hormona tiroidea. [39].

5) Señalización de adipocinas

NPY suprime la producción de TRH [40].

La grelina inhibe la liberación de GABA de las neuronas Agouti o NPY del hipotálamo, lo que reduce los niveles de TRH [41].

6) Resistencia a la leptina

Las personas resistentes a la leptina tienen síntomas de hipotiroidismo hipotalámico (hipotiroidismo debido a cómo TRH) con T4 baja y TSH normal [42].

Los análogos de leptina FT3 y FT4 aumentaron en niños con deficiencia de leptina, y los niveles bajos de T3 y T4 se invirtieron en personas con una dieta baja en calorías. [42, 43].

Los niveles altos de leptina en ratas recién nacidas pueden tener baja resistencia a la leptina y TRH a los 30 días de edad y hasta la edad adulta. En estos animales, la exposición aguda al frío a los 30 días de edad restaura los niveles normales de leptina y la sensibilidad a la leptina en el hipotálamo. Además, la exposición al frío a las hormonas tiroideas aumentó aún más [44].

En ratas, la administración de dosis altas de leptina reduce los niveles de TRH en 30 minutos al inducir resistencia a la leptina. [45].

7) Ayuno y hambre

El ayuno reduce los niveles de leptina, la producción de TRH y TSH y las enzimas hepáticas que convierten la T4 en T3 [46].

Sin embargo, la administración de leptina no revierte los cambios en los niveles de hormona tiroidea en ayunas agudos. [47].

8) Quimioterapia

Algunos pacientes con leucemia linfoblástica aguda tratados con quimioterapia sola pueden desarrollar hipotiroidismo central, que puede tratarse con infusión de TRH. [48].