Función de la enzima CYP2B6, genética y aumento o disminución

Función de la enzima CYP2B6, genética y aumento o disminución 2

CYP2B6 es una enzima detox que procesa fármacos como efavirenz, bupropion, ciclofosfamida y tiotepa. Versiones en el CYP2B6 gen explica por qué estos medicamentos pueden tener diferentes efectos en diferentes personas. Siga leyendo para obtener más información sobre esta enzima, las variantes genéticas y los factores que aumentan o disminuyen su actividad.

¿Qué es CYP2B6?

CYP2B6 es una de las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP). Estos son enzimas que eliminan la mayoría de las drogas y toxinas del cuerpo humano [1].

Función CYP2B6

Esta enzima metaboliza:

  • Nicotina. Una pequeña parte del metabolismo de la nicotina (aproximadamente el 10%) se produce a través de CYP2B6 [2].
  • Medicamentos como la ketamina [3], efavirenz [4], bupropión, ciclofosfamida [5, 6], tiotepa [7], metadona [8]y MDMA (éxtasis) [9].

Polimorfismo del gen CYP2B6

Con más de 100 SNP reportados, CYP2B6 es uno de los genes CYP más mutados en humanos [10].

rs3745274

rs3745274 (T) la variable más común y clínicamente significativa. El alelo T da como resultado una actividad enzimática significativamente reducida en comparación con el alelo G. [5].

Este SNP es significativo porque ocurre con frecuencia (especialmente en africanos, asiáticos e hispanos) y afecta a medicamentos importantes que procesan CYP2B6 (por ejemplo, efavirenz, bupropión, ciclofosfamida) [5].

La versión T está asociada con un metabolismo más lento del bupropión (permanece activo por más tiempo) [2]. Para los fumadores adultos, la T se asoció con tasas de abstinencia más altas (423 sujetos) [11].

El alelo T fue más común en individuos dependientes de la nicotina que en controles sanos (421 sujetos) [2].

Las personas con la versión T tienden a tener un menor aclaramiento de ketamina. Esto da como resultado niveles más altos de medicamentos que pueden estar asociados con efectos adversos más frecuentes de la ketamina (49 pacientes con dolor crónico). [3].

La versión T se asocia con un metabolismo más lento de efavirenz. [12]. Esto significa que las personas con esta versión tendrán una mayor exposición a efavirenz y efectos adversos relacionados con el sistema nervioso (821 sujetos). [4].

Asimismo, esta variable afecta al metabolismo de la nevirapina. Los niños con el genotipo TT (dos copias del alelo T) mejoraron la respuesta inmunológica de este fármaco (126 sujetos) [13].

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CYP2B6, por otro lado, convierte la ciclofosfamida en su forma activa. Los pacientes que portan al menos una T tienen menos probabilidades de recibir una respuesta completa después de la quimioterapia con fludarabina más cicloposfamida (455 sujetos) [6].

Las personas con G tienen un aclaramiento más alto y un nivel más bajo de (S) -methadon (366 sujetos) en esta posición. [8].

rs28399499

Las personas con el alelo C rara vez rs28399499 la actividad enzimática tiende a ser menor. La versión C se asoció con niveles elevados de efavirenz y nevirapina (821 y 371 sujetos respectivamente). [4, 14].

rs2279345

Personas con el alelo T en rs2279345 tenía una tasa de aclaramiento más alta (y por lo tanto un nivel más bajo) de (S) -metadona (366 pacientes) [8].

rs2279343

RS2279343 G está asociado con una mayor actividad enzimática (64 sujetos) [5].

Los terapeutas con bupropión (478 sujetos) tuvieron una mayor tasa de éxito para dejar de fumar para los fumadores con A / A. [15].

Las mujeres A / G con cáncer de mama hepático metastásico tuvieron una reducción del 47% en el riesgo de muerte y una vida útil completa de seis meses de terapia con docetaxel y tiotepa (153 pacientes) [16].

rs8192719

Genotipos C / T y T / T en rs8192719 supervivencia a largo plazo en pacientes con cáncer de mama con metástasis hepática en tratamiento con docetaxel y tiotepa (153 pacientes) [16].

Aumentar o disminuir CYP2B6

Principalmente en estudios con células y animales, los investigadores han observado varias sustancias que aumentan o disminuyen la actividad de CYP2B6. Con fines informativos, hemos recopilado algunas de estas sustancias a continuación. Hable con su médico antes de tomar nuevos suplementos..

Sustancias naturales aumentaron la actividad de CYP2B6

Sustancias naturales que reducen la actividad de CYP2B6

  • Berberina [18], que se encuentra en varias plantas
  • Isotiocianato de alilo [19], que se encuentra en la mostaza, el rábano, el rábano picante y el wasabi
  • Citral y geraniol [20], que se encuentra en esencias florales, aceites vegetales y hierbas medicinales
  • Clopidogrel [21]

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