Explicación de enzimas y medicamentos CYP

Explicación de enzimas y medicamentos CYP 2

Muchas enzimas CYP son esenciales para la desintoxicación de fármacos, productos metabólicos y toxinas ambientales. Otros son esenciales para la producción de hormonas esteroides y características relacionadas con el sexo. Algunas de estas enzimas varían mucho debido a la genética. Otros difieren pero son más sensibles a factores ambientales, como los alimentos que comemos. Siga leyendo para obtener más información sobre estas enzimas y lo que significa ser un metabolizador lento, rápido o lento.

¿Qué son los CYP?

Monooxigenasas del citocromo P450 (CYP) enzimas que ayudan a eliminar la mayoría de las drogas y toxinas del cuerpo humano [1].

Son responsables de la Fase I de la proceso de desintoxicación.

Por ejemplo, CYP procesa agentes cancerígenos (como hidrocarburos aromáticos polioquímicos o PAH, aminas aromáticas, aminas heterocíclicas), pesticidas, herbicidas y la gran mayoría de fármacos clínicos. [2].

Además, CYP produce sustancias químicas que normalmente se encuentran dentro de nuestro cuerpo, como hormonas y otras moléculas (por ejemplo, CYP19A1 convierte la testosterona en estradiol). [3].

Contiene 57 enzimas CYP humanas [4].

Sin embargo, estas enzimas no están igualmente involucradas en el proceso de desintoxicación. Aproximadamente 12 CYP hepáticos son responsables de la eliminación de la mayoría de los fármacos y toxinas (> 90% de todos los fármacos clínicos) [2, 4].

Entre estos, CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19, en particular, procesan casi el 60% de todos los fármacos clínicos. [4].

¿Por qué es importante el equilibrio de actividad de CYP?

Aunque muchos CYP son enzimas desintoxicantes, su actividad puede convertir moléculas menos tóxicas en productos activos más tóxicos. Estos luego deben desintoxicarse aún más con enzimas de Fase II. Por ejemplo, CYP1A1 puede activar varios agentes cancerígenos [5, 6], aunque CYP2E1 puede activar algunas toxinas hepáticas y contribuir así al daño hepático por alcohol. [7].

Es por eso que La actividad de levantamiento de la Fase I no es necesariamente algo bueno.. Como las enzimas de la etapa I producen compuestos tóxicos y causan cáncer, deben coincidir con las enzimas de la etapa II.

Puede leer más sobre las enzimas de fase I y II aquí.

Muchos suplementos y hierbas que contribuyen a la salud realmente reducen la actividad del CYP., y así, en teoría, reducir la activación de agentes causantes de cáncer [8].

Por el contrario, el humo del tabaco estimula algunos de los CYP [8].

Cambios en el gen CYP

función cyp http://www.scientirect.com/science/article/pii/S0163725813000065

Las enzimas CYP han sido un foco importante en i farmacocinética: este es el estudio de cómo las personas responden a la terapia con medicamentos según sus genes.

Se han descrito miles de mutaciones en genes CYP, pero determinadas variantes (SNP) tienen una mayor influencia sobre la actividad enzimática. Versiones i De particular importancia son CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A5 y CYP2A6 [4, 9].

Según estos SNP, las personas tienen respuestas específicas a los medicamentos, llamadas [9]:

  • Pobre
  • Intermedio
  • Extenso (normal)
  • Ultrarrápido

CYP_metabolizadores

Esto significa que los seres humanos se pueden clasificar de acuerdo con las actividades de ciertas enzimas CYP. Por ejemplo, el tipo más común de CYP2D6 es el metabolito normal o extenso. El 78,8% de las personas son metabolitos extensos del CYP2D6. A este grupo le siguen los metabolitos intermedios (12,1%), pobres (7,6%) y ultrarrápidos (1,5%). [4].

Si es un metabolizador ultrarrápido, puedes experimentar [10]:

  • falta de eficiencia si la droga en sí es responsable del efecto. Esto sucede porque la droga se degrada rápidamente para hacer efecto.
  • efecto muy intenso si el fármaco en sí está inactivo, pero la enzima CYP lo activa procesándolo.

Otra vez, si es un metabolizador lento, puede experimentar:

  • efecto más fuerte con la droga, si la droga en sí es responsable del efecto.
  • efecto más débil o falta de efecto si la enzima CYP necesita procesar el fármaco para que sea eficaz.

Por ejemplo, un metabolito deficiente del CYP2D6 no debe tomar codeína, ya que este medicamento no tendría ningún efecto. Sin embargo, un metabolito CYP2D6 ultrarrápido puede causar efectos secundarios a partir de una dosis normal de codeína. [4].

Otros factores que influyen en los CYP

Aparte de nuestros genes, nuestra salud y los alimentos que comemos pueden afectar en gran medida la función de la enzima CYP.

Por ejemplo, reduce el jugo de toronja CYP3A4capacidad para descomponer las drogas [11, 12].

Las enfermedades tienen un efecto negativo. Durante la infección, la inflamación o el cáncer, las citocinas proinflamatorias como IL-1β, TNF-α e IL-6 reducen muchas de estas enzimas. [13].

Activadores CYP

Las enzimas CYP están reguladas por varios receptores nucleares, incluido el AhR, PPARα, CAR y PXR [14, 15].

  • Activa hidrocarburos aromáticos polioquímicos (PAH) Ahr, que posteriormente aumenta las enzimas CYP1A y CYP1B [15].
  • La PXR es activada por moléculas pequeñas como esteroides, rifampicina y metirapona, y luego aumenta las enzimas CYP3A. [15].
  • CAR se une a fármacos fenobarbital, orfenadrina y otros fármacos para activar las enzimas CYP2B [15].
  • El clibibrato y sustancias similares activan PPARα, que posteriormente es activado por las enzimas CYP4A. [15].

Descripción general de las enzimas CYP

Enzimas detox

Estas enzimas son importantes para la desintoxicación de fármacos y toxinas. Obtenga más información sobre cada una de las enzimas CYP siguiendo los enlaces a continuación.

Enzimas productoras de hormonas

Estas enzimas son importantes porque producen hormonas esteroides. Afectan a nuestro los niveles de estrógeno y testosterona, nuestra presión arterial y nuestra respuesta al estrés. Puede obtener más información sobre cada una de estas enzimas CYP siguiendo los enlaces a continuación.

  • CYP11A1: esta enzima es esencial para la producción de todas las hormonas esteroides. Actúa como un agente antiinflamatorio pero puede aumentar la susceptibilidad a las alergias.
  • CYP11B2: produce aldosterona, que ayuda a conservar el sodio. Varias variantes del gen CYP11B2 se han relacionado con la hipertensión arterial y las enfermedades cardíacas.
  • CYP17A1: produce testosterona. Varias variantes genéticas se han relacionado con la hipertensión arterial, las enfermedades cardíacas, el Alzheimer y el cáncer.
  • CYP19A1: produce estrógeno y afecta varios procesos en el cuerpo, incluida la producción y distribución de grasa, la densidad ósea, la fertilidad femenina y la función cerebral. Las variantes genéticas se han relacionado con migrañas, osteoporosis, endurecimiento de las arterias, Alzheimer y cánceres sensibles al estrógeno.
  • CYP21A2: ayuda a producir cortisol y aldosterona y reduce los niveles de testosterona. Las versiones que reducen la actividad enzimática son bastante comunes. Tienen rasgos más masculinos en las mujeres y menor fertilidad en ambos sexos. Sin embargo, estas variaciones se asociaron con un menor riesgo de desarrollar trastornos del estado de ánimo y estrés.
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