Enzima y aldosterona CYP11B2: cambios en la función y el gen

Enzima y aldosterona CYP11B2: cambios en la función y el gen 3

CYP11B2 produce la hormona aldosterona, que ayuda a conservar el sodio. A través de su efecto sobre el sodio, la aldosterona puede afectar la presión arterial. Además, cuando es disfuncional, la aldosterona puede contribuir al desarrollo de enfermedades cardíacas. Esta es la razón por la que algunas variantes del gen CYP11B2 están asociadas con presión arterial elevada y riesgo de enfermedad cardíaca. En esta publicación, encontrará más información sobre las variantes genéticas y los factores que aumentan o disminuyen la actividad de CYP11B2.

¿Qué es CYP11B2?

Esta enzima también se llama aldosterona sintasa (porque produce aldosterona). Es una de las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP). [1].

CYP elimina toxinas y medicamentos del cuerpo humano. Sin embargo, algunos, como C YP11B2, no están asociados con la desintoxicación sino con la producción de hormonas esteroides.

Lea más sobre diferentes CYP aquí.

Función

Esta enzima produce la hormona aldosterona. [2, 3]. La aldosterona ayuda a nuestro cuerpo a conservar el sodio y mantener la presión arterial [4].

También metaboliza un fármaco basado en el esteroide espironolactona, canrenona. [5]y methandienone [6].

Localización

Esta enzima se encuentra en las glándulas suprarrenales. [7].

El bueno

Esta enzima es importante para mantener los niveles de aldosterona. La aldosterona, a su vez, mantiene el sodio y el potasio en equilibrio y ayuda a mantener los niveles de pH en sangre.

La deficiencia de aldosterona debido a mutaciones en CYP11B2 puede causar una liberación excesiva de sodio y retención de potasio, lo que resulta en hiponatremia (bajo contenido de sodio), hiperpotasemia (alto contenido de potasio) y acidosis metabólica, que puede ser letal. [8].

CYP11B2 ayuda a mantener la presión arterial.

La deficiencia leve de enzimas se asocia con hipotensión postural (presión arterial baja al estar de pie) en adultos. [8].

El malo

La sobreproducción de aldosterona puede resultar en una mayor actividad enzimática.

Los niveles altos de aldosterona provocan presión arterial alta (hipertensión) y aumentan el riesgo de enfermedad cardíaca. [9].

Polimorfismo genético

Hay más de veinte versiones del gen CYP11B2 [9].

Algunas versiones aumentan, mientras que otras reducen la producción de aldosterona.

RS1799998

rs1799998 (C) Ocurre en aproximadamente el 30% de los afroamericanos y el 46% de los europeos. Esta variable aumenta los niveles de aldosterona. [10].

Se asocia con presión arterial alta (hipertensión) (479 sujetos; 810 sujetos; 471 sujetos; metadatos, 29 estudios, 8482 casos y 8560 controles) [3, 4, 11, 12].

Esta variable se asocia además con la fibrilación auricular (latidos cardíacos irregulares) (metadatos, 11 estudios, 1629 casos y 2284 controles) [13] y aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca en blancos y asiáticos (metadatos, 5 estudios, 3687 sujetos) [14].

También puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular (metadatos, 7 estudios, 2765 casos y 3118 controles) [15].

Rs1799998 C puede contribuir a la enfermedad renal (nefropatía) (metadatos, 5 estudios, 825 casos y 910 controles) [16].

Además, la versión C se asoció con un IMC más alto (290 sujetos) [17].

Los hombres con esta versión son más propensos al síndrome metabólico (802 parejas, 640 sujetos) [18, 19].

Dos C (C / C) contribuyen al aumento de la PCR dependiente de la edad, un indicador de inflamación crónica (398 sujetos) [20].

Las mujeres portadoras de C / C acumulan más grasa y pueden ser más propensas a la obesidad (1386 contenido) [21].

Por otro lado, la T / T aumenta el riesgo de isquemia cerebral recurrente (bajo nivel de oxígeno cerebral) en 1,98 veces (208 pacientes) [22].

Los niveles variables de T y aldosterona más baja se encuentran a menudo en la gente del Himalaya. Pueden ayudar a los indígenas a hacer frente a niveles más bajos de oxígeno (662 sujetos) [23].

Aumentar o disminuir CYP11B2

Estos son incrementar CYP11B2:

  • Bifenilos policlorados (PCB) [24]
  • Lipoproteína de alta densidad (HDL) [7]
  • Angiotensina y potasio [7]

Estos son disminución CYP11B2: