Enzima CYP2A6: el vínculo entre la nicotina y la genética

Enzima CYP2A6: el vínculo entre la nicotina y la genética 2

CYP2A6 es la enzima detox responsable de la eliminación de la nicotina. Existe un vínculo entre la actividad de esta enzima, el tabaquismo y el riesgo de cáncer de pulmón. Siga leyendo para obtener más información sobre esta enzima, cómo una versión de un gen en particular puede afectarlo y los factores que aumentan o disminuyen su actividad.

¿Qué es CYP2A6?

La enzima CYP2A6 es una de las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP). Estos son enzimas que eliminan la mayoría de las drogas y toxinas del cuerpo humano [1].

Lea más sobre los CYP aquí.

Función CYP2A6

Esta enzima metaboliza:

  • Nicotina, el principal componente activo del humo del cigarrillo. [2]. Esta enzima procesa aproximadamente el 90% de la nicotina. [3].
  • Hormonas y moléculas internas como ácido retinoico, testosterona, estradiol y progesterona. Sin embargo, la actividad de CYP2A6 contribuye poco a sus vías generales [4].
  • Cumarina [4, 5], que se encuentra en las plantas.
  • Nitrosaminas y aflatoxina B1 [6].
  • Letrozol, un inhibidor de la aromatasa que se usa para tratar el cáncer de mama. [7].

Ubicación CYP2A6

Esta enzima se encuentra principalmente en el hígado. Representa aproximadamente el 10% del contenido total de enzima CYP del hígado. [4].

En niveles mucho más bajos, se puede encontrar en algunos otros tejidos, especialmente en el revestimiento mucoso de la nariz. [4].

Algunas personas no conocen completamente el gen y la enzima CYP2A6 funcionales [4].

CYP2A6 el malo

Existe un vínculo claro entre la actividad de la enzima CYP2A6, el comportamiento del tabaco y el riesgo de cáncer de pulmón [4].

Esta enzima puede activar algunos agentes cancerígenos en el humo del tabaco y la dieta, como las nitrosaminas (p. Ej., NNK) y las aflatoxinas. [5].

Varios estudios muestran que las mutaciones genéticas que reducen la actividad de esta enzima también reducen el riesgo de cáncer de pulmón [8].

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La actividad de esta enzima puede contribuir al daño hepático. Los estudios han demostrado que protege contra la cirrosis del hígado porque es un tipo de metabolito CYP2A6 (que tiene menor actividad enzimática) [5].

Polimorfismo del gen CYP2A6

Hay alrededor de 40 variantes de este gen. [4].

La actividad de esta enzima puede variar hasta 12 veces, dependiendo de la versión del gen en particular. [7].

El metabolismo lento de CYP2A6 (baja actividad) se asocia con un menor consumo de cigarrillos, menor dependencia y mayores tasas de abandono en adultos (421 sujetos) [9].

Sin embargo, el metabolismo lento se asoció con más cigarrillos fumados por día y una mayor dependencia entre los adolescentes (296 fumadores) [10, 9].

Algunas personas tienen este gen completamente [4]. Están etiquetados como CYP2A6 * 4.

CYP2A6 * 4 se asocia con un menor riesgo de cáncer de pulmón (242 sujetos) [11].

rs1801272 A se asocia con un riesgo reducido de cáncer de pulmón (carcinoma de células escamosas) (4221 sujetos) [6].

Esta versión también se asocia con una menor dependencia del cigarrillo (4221 contenidos) [6].

Aumentando o disminuyendo CYP2A6

Estas sustancias incrementar CYP2A6:

  • Fármacos antiepilépticos fenitoína, fenobarbital y carbamazepina [4].
  • El antibiótico rifampicina [4].

Estos reducen CYP2A6:

  • De fumar [4] – debido a un compuesto desconocido en los cigarrillos electrónicos que no es la nicotina.
  • Jugo de carambola [12].
  • Cinamaldehído que se encuentra en la canela [7].
  • Apio [13].
  • Fármacos como metoxsaleno, mentofurano, pilocarpina y tranilcipromina [5].
  • Isoniazida, antibacteriana [14].

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