CYP1B1 es una importante enzima detox que metaboliza muchos compuestos y es importante para el desarrollo de los ojos. Si la actividad es demasiado alta o demasiado baja, CYP1B1 puede ser la causa de varios problemas. Siga leyendo para obtener más información.
¿Qué es CYP1B1?
La enzima CYP1B1 es una de las monooxigenasas de citocromo P450 (CYP). Estos son enzimas que eliminan la mayoría de las drogas y toxinas del cuerpo humano [1].
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Función CYP1B1
Esta enzima metaboliza:
- hormonas esteroides [2], incluidos los estrógenos [3, 4]. CYP1B1 también es responsable de las etapas finales en la producción de cortisol y aldosterona. [5].
- ácidos grasos y vitaminas liposolubles [2, 6].
- melatonina [2].
- dieta y flavonoides vegetales de retinol [7].
- Hidrocarburos aromáticos polioquímicos (HAP), bifenilos, NORTE.aminas heterocíclicas, arilaminas, tintes amino-azo y otras sustancias químicas ambientales tóxicas que causan cáncer [8, 2].
- El metabolismo de CYP1B1 produce solo unos pocos fármacos clínicos, si los hay [8].
Ubicación CYP1B1
Esta enzima se encuentra en el hígado, pero también en varios otros tejidos, como grasa, piel, glándula mamaria, próstata, corazón, vasos sanguíneos, riñones, timo / médula ósea y células inmunitarias, mama, útero, cerebro y ojos. [6, 2, 7, 8, 9].
Funciones beneficiosas
Un papel importante de CYP1B1 es que ayuda a reducir estrés oxidativo [6, 10]. La deficiencia de CYP1B1 produce un aumento del estrés oxidativo en ratones [11].
Además, esta enzima es importante para el desarrollo de los ojos. [9, 12]. Muchas mutaciones en CYP1B1 causan glaucoma congénito primario [12, 13].
Esta enzima puede proteger contra el cáncer. Los ratones rib CYP1B1 tienen más tumores de pulmón [14].
Funciones potencialmente dañinas
Esta enzima es producida por el tejido adiposo y ayuda a aumentar la absorción de grasas. [6].
En ratones, la deficiencia de CYP1B1 aumenta la AMPK, reduce la obesidad, disminuye la presión arterial y mejora la tolerancia a la glucosa [6, 15].
Además, esta enzima es capaz de activar una amplia gama de compuestos cancerígenos. El aumento de la actividad de CYP1B1 se asocia con una variedad de cánceres [16, 10].
Se ha demostrado que la actividad de CYP1B1 promueve el crecimiento y la metástasis de las células de cáncer de pulmón de células no pequeñas. [17] y puede promover el crecimiento del carcinoma de células renales (cáncer de riñón) [18].
Polimorfismos del gen CYP1B1
Se han informado más de 150 SNP para este gen. [13, 11].
Muchas mutaciones de este gen se han relacionado con el glaucoma congénito primario. [12, 6].
rs10012
rs10012 altera las concentraciones de andrógenos (testosterona) (1499 casos y 1373 controles) [19]y la versión C más activa [20].
Esto puede explicar la asociación de la versión C con una mayor agresión de la enfermedad en el cáncer de próstata (1387 sujetos) [21].
La versión C también se asoció con un mayor riesgo de cáncer de endometrio (200 sujetos) [22].
Por otro lado, la versión G se asoció con el cáncer del tracto urinario (492 sujetos) [23].
rs1056827
Esta versión también se llama Ala119Ser.
Ag rs1056827, el alelo es la versión más activa de la enzima [20].
Esta variable (A) está asociada con el cáncer de vías urinarias (492 sujetos) [23], mayor riesgo de cáncer de próstata (metadatos, 34 estudios, 17,796 casos y 19,891 controles) [24] y cáncer de mama (mismo metanálisis, 17.796 casos y 19.891 controles) [24].
rs1056836
rs1056836 también se llama Leu432Val.
Las personas con la versión G suelen tener una actividad enzimática más alta en rs1056836 (aproximadamente 3 veces) [25, 26].
G se asocia con una mayor susceptibilidad al carcinoma hepatocelular (983 sujetos) [27], mieloma múltiple (1061 sujetos) [28], cáncer de pulmón (metadatos, 22 estudios, 2881 casos y 3653 controles) [29], y cáncer de endometrio, pero menor propensión al cáncer de ovario (metadatos de 115 estudios: 54,124 casos y 62,932 controles) [24] y cáncer de próstata (1387 sujetos) [21].
El genotipo CC (dos alelos C) se asocia con hinchazón, vello facial, palpitaciones y micción involuntaria en mujeres premenopáusicas. El CC también se ha relacionado con náuseas, estómago hinchado, vello facial y sequedad vaginal en hombres y mujeres posmenopáusicas. Las portadoras de CC o CG tenían aproximadamente cinco veces más probabilidades de tener sequedad vaginal que las mujeres con el genotipo GG (299 mujeres) [30].
G se asoció con una longitud media de los telómeros más corta en mujeres posmenopáusicas que recibieron terapia hormonal (259 sujetos) [26]. La longitud corta de los telómeros se asocia con el envejecimiento prematuro y las enfermedades relacionadas con la edad.
rs1800440
Rs1800440 también se llama Asn453Ser. En este SNP, el alelo C se asoció con un riesgo reducido de cáncer de endometrio (metanálisis, 48 estudios, 30,532 casos y 39,193 controles) [24].
rs150799650
El alelo T en rs150799650 se asoció con cáncer de vejiga (en 492 sujetos) [23].
Factores relacionados con la actividad de CYP1B1
Los investigadores notaron muchos factores que aumentaron o disminuyeron la actividad de CYP1B1 en células o animales; sin embargo, no está claro cuán relevantes pueden ser estos estudios en la actividad de CYP1B1 en el cuerpo humano.
Debido al grado de incertidumbre y la falta de estudios clínicos, Recomendamos encarecidamente hablar con su médico antes de realizar cambios significativos. con su dieta, estilo de vida o régimen de suplementos.
Factores que aumentan CYP1B1:
Factores que reducen CYP1B1:
- Hierba de San Juan [34]
- Apigenina [34]
- Ginseng [35]
- Licopeno, un pigmento rojo que se encuentra en tomates, zanahorias y whisky. [36]
- Crisoeriol, presente en el té de rooibos y el apio [37]
- Naringenina, que se encuentra en el jugo de toronja. [38]
- Zyflamend, una formulación de polyherbal producida a partir de extractos de diez hierbas comunes (romero, cúrcuma, jengibre, albahaca santa, té verde, hu zhang, hilo de oro chino, agracejo, orégano y escutelaria de Baikal) [39]
- Quercetina [40]