Enzima CYP17A1: función, cambios genéticos y formas de reducirla

Enzima CYP17A1: función, cambios genéticos y formas de reducirla 2

CYP17A1 es importante para la producción de hormonas esteroides, incluidas la testosterona y el estrógeno. Las variantes genéticas están asociadas con presión arterial elevada, enfermedades cardíacas, Alzheimer y riesgo de cáncer. Siga leyendo para obtener más información sobre la función de CYP17A1, las variantes genéticas y los factores que reducen su actividad.

¿Qué es CYP17A1?

Esta enzima también se llama 17,20 liasa. Es una de las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP). [1].

CYP elimina toxinas y fármacos del cuerpo humano. Sin embargo, algunos, como CYP17A1, no están asociados con la desintoxicación sino con la producción de hormonas esteroides.

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Función

Esta es una enzima importante en los seres humanos que produce:

  • mineralocorticoides, que afectan el equilibrio de sodio y agua en los riñones [2].
  • glucocorticoides, que regulan la respuesta del cuerpo al estrés [2].
  • todos los andrógenos [3, 4]. Convierte la pregnenolona en dehidroepiandrosterona, que se convierte en androstenediona, testosterona y dihidrotestosterona. [4].

La enzima también es indirectamente responsable de los niveles de estrógenos, porque los estrógenos se producen a partir de andrógenos.

Localización

Esta enzima se encuentra en las glándulas suprarrenales, los ovarios y los testículos. Además, hay pequeñas cantidades en el cerebro, la placenta y el corazón. [3, 5].

Polimorfismo genético

Las mutaciones que provocan una deficiencia de CYP17A1 son extremadamente raras. Los síntomas de deficiencia incluyen hipertensión (presión arterial alta), hipopotasemia (bajo nivel de potasio), respuesta al estrés atenuada, amenorrea primaria (falta de menstruación) y falta de desarrollo de las características sexuales después de la pubertad. Los defectos en la producción de esteroides sexuales reducen la fertilidad en pacientes masculinos y femeninos cuando la deficiencia es grave. [6, 3, 7].

RS743572

La versión C da como resultado niveles más altos de enzimas y posiblemente niveles más altos de esteroides sexuales [8].

Las personas con esta versión endometrial pueden tener un riesgo menor (4 estudios) [9] y cánceres de páncreas (308 casos y 964 controles) [8], pero mayor riesgo de mama (3149 pacientes y 5489 controles) [10] y cánceres de próstata (214 pacientes) [11].

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Tan bueno como eso, rs743572 C se asoció con un mayor riesgo de leiomioma (fibromas) (149 sujetos) [12].

Finalmente, la variable C fue un factor de riesgo potencial que contribuyó al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (207 pacientes y 239 controles) [13].

Las mujeres con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (235 sujetos) [14].

RS3824755

El es rs3824755 La versión C brinda protección contra la enfermedad de Alzheimer (207 pacientes y 239 controles) [13].

RS1004467

rs1004467 está ligeramente asociado con la hipertensión (presión arterial alta) (1069 y 1031 sujetos) [15, 16].

Los portadores de C / C tienen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca (997 sujetos) [17].

RS17115149

Rs17115149 se asoció significativamente con la infertilidad masculina (oligoastenoteratozoospermia) (456 casos y 465 controles) [18]. Esta es una condición que incluye oligozoospermia (bajo recuento de espermatozoides), astenozoospermia (mala motilidad de los espermatozoides) y teratozoospermia (forma anormal de los espermatozoides), y es la causa más común de baja fertilidad masculina.

RS10786712

T / T en rs10786712 es un marcador protector de enfermedad cardíaca en hombres (997 sujetos) [17].

T / T también puede proteger contra la hipertensión (presión arterial alta) (1031 sujetos) [16].

RS4919686

La variable A puede aumentar el riesgo de hipertensión arterial (1031 sujetos) [16].

RS10786718

Los adolescentes varones con esta versión desarrollaron presión arterial alta en respuesta al estrés mental (1028 sujetos) [2].

Otros

Tres SNP en CYP17A1 se asociaron con la obesidad, medida como IMC y masa grasa (rs3740397, rs6163 y rs619824) (1873 sujetos) [19].

Rs4919686, rs3740397 y rs3781287 (ACA) combinados se asociaron con un aumento de la ansiedad en la anorexia nerviosa (100 familias) [20].

Reducción de CYP17A1

Estos son disminución CYP17A1:

  • Resveratrol [21]
  • Metformina [22]
  • Orteronel [23], abiraterona, galeterona, activina A. [24]y ketoconazol [3]

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