COMT: Implicaciones de la función y la salud del gen de la dopamina

COMT: Implicaciones de la función y la salud del gen de la dopamina 2

Una mutación en el gen COMT puede cambiar la forma en que experimentamos el estrés y el dolor. ¿Estás más preocupado o eres un guerrero? Siga leyendo para averiguarlo.

¿Qué es COMT?

La catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una de varias enzimas que degradan la dopamina, epinefrina y norepinefrina. COMT descompone la dopamina principalmente en la parte del cerebro responsable de la función cognitiva y funcional superior (corteza prefrontal) [1].

Papel en la metilación

La catecol-O-metiltransferasa es una enzima que transfiere grupos metilo (de ahí el nombre de metiltransferasa).

COMT introduce un grupo metilo en la catecolamina (dopamina, epinefrina y norepinefrina), que da S-adenosilmetionina (EE. UU.). Estados Unidos es necesario para que COMT funcione correctamente [2].

Demasiado poco US (s-adenosilmetionina) y demasiada SAH (s-adenosilhomocisteína) por submetilación también conducen a la inhibición de COMT [3].

Un estudio sobre el uso de sustancias en adolescentes (tabaquismo, alcohol y cannabis) encontró una asociación compleja entre la metilación de COMT y el abuso de sustancias. [4].

COMT V158M (rs4680) y sus efectos sobre la salud

Una de las alternativas más investigadas en el genoma humano es la mutación puntual en el COMT un gen llamado V158M (o rs4680). Se asoció con diferencias en inteligencia, personalidad y riesgo de enfermedad.

Actividad enzimática

El alelo reduce la actividad de la enzima COMT de 3 a 4 veces. [5, 6].

Esta variante genética se asoció con diferencias en la flexibilidad cognitiva, el control de los impulsos, el pensamiento abstracto y la capacidad de seguir las reglas o la estructura de las tareas. [1].

Niveles de dopamina

Si tiene AA, tendrá la dopamina más alta y la dopamina más baja dará como resultado GG. AG está en algún punto intermedio; la diferencia entre AA y GG se estudia con más frecuencia que la diferencia entre genotipo homogéneo y AG. Mientras tanto, la dopamina muy alta y muy baja se asoció con un rendimiento cognitivo reducido [7, 8].

Bajo estrés, aumenta la dopamina. Se ha descubierto que los productores altos de dopamina (genotipo AA) se desempeñan peor bajo estrés, quizás porque sus niveles de dopamina son demasiado altos para una función cognitiva óptima. Siguiendo la misma lógica, los productores con bajo contenido de dopamina (genotipo GG) pueden funcionar mejor bajo estrés [7].

Diferencias de género

Estrógeno El estrógeno reduce la COMT [9], de modo que la actividad COMT total en la corteza frontal y otros tejidos es aproximadamente un 30% menor en mujeres y niñas que en hombres y niños [10]. Esta actividad reducida de COMT se traduce en aproximadamente un 30% más de niveles basales de dopamina en mujeres que en hombres. [11].

Por lo tanto, algunos investigadores han sugerido que los SNP que conducen a una COMT más baja (como el alelo A para rs4680) pueden ser beneficiosos para los hombres. De hecho, los hombres con una COMT más baja han mostrado un rendimiento mejorado en las tareas dependientes de la corteza frontal, pero las mujeres no. [11].

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Función cognitiva

Aquí hay un resumen de las puntuaciones cognitivas en las pruebas realizadas por AA / AG / GG.

  • Met / Met = AA; Dopamina alta en la corteza prefrontal.
  • Val / Met = AG; Dopamina más alta en la corteza frontal (no tan alta como AA).
  • Val / Val = GG; Dopamina más baja en la corteza prefrontal.
  • PIQ = Rendimiento Coeficiente intelectual
  • VIQ = Coeficiente intelectual verbal

En un estudio, las personas con genotipo AG tendían a tener las mejores puntuaciones de CI (CI oral y rendimiento) y las mejores puntuaciones cognitivas en general. Sin embargo, este estudio no encontró diferencias estadísticamente significativas en la mayoría de las métricas. [12].

En el mismo estudio, las personas con genotipos AA y AG se desempeñaron mejor en relación con GG en habilidades relacionadas con la lectura y un desempeño ligeramente mejor en la habilidad de decodificación. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en las habilidades lingüísticas más generales (lenguaje oral, comprensión) o coeficiente intelectual [12].

Los cerebros de los del grupo AA fueron los más activados en las áreas responsables de la comprensión lectora (lóbulo frontal). También se encontró que las personas con genotipos AA eran los mejores lectores, en general [12].

Captura de pantalla 2014-12-25 09.31.41[13]

IQ de rendimiento (PIQ) + IQ verbal (VIQ) = IQ total

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Rasgos de personalidad

Se encontró que los productores más bajos de dopamina (personas con el genotipo GG) eran más invertidos y prolijos [14].

  • Met / Met = AA; Dopamina alta en la corteza prefrontal.
  • Val / Val = GG; Dopamina más baja en la corteza prefrontal.

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Diferencias étnicas

Frecuencias alélicas G: Los africanos del este tienen 71% G, los africanos 69% G Estadounidenses 61% G, europeos 48% G [15].

Otros SNP de COMT

La actividad de su gen COMT puede verse afectada por los siguientes SNP:

  • Rs4633 – los niños con TT tenían un peor rendimiento cognitivo cuando estaban expuestos gravemente al mercurio [16].
  • Rs6269 – los niños con AA tenían un peor rendimiento cognitivo cuando estaban expuestos gravemente al mercurio [16].
  • Rs165599 – El alelo G está asociado con Bipolar 1 y GG está asociado con un peor rendimiento de la memoria oral y la prueba de aprendizaje en personas sanas en comparación con AA / AG (menor dopamina en la corteza frontal). Se cree que el trastorno bipolar empeora el rendimiento de la memoria oral [17].
  • Rs737865 – Haplotipo asociado a trastorno de pánico y ansiedad: rs737865 (T), rs4680 (G) y rs165599 (G) [18].

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