Beneficios y reacciones del receptor de androstano básico (CAR)

Receptor básico de androstano
Crédito de la imagen: http://dmd.aspetjournals.org/content/38/12/2091/F1.expansion.html

El receptor básico de androstano (CAR) es importante para el metabolismo del cuerpo. Ayuda a descomponer sustancias extrañas y tóxicas, así como a reducir la resistencia a la insulina. Lea más a continuación para obtener más información sobre CAR y qué hacer al respecto.

¿Qué es el receptor de androstano básico?

Proteína codificada por el NR1I3 gen y es parte de la familia de receptores nucleares.

Las proteínas de los receptores nucleares son, en general, responsables de la homeostasis y el metabolismo del cuerpo. Funcionan detectando esteroides, hormonas y otras moléculas y, en respuesta, regulan la expresión de ciertos genes.

La proteína CAR interviene en la regulación de la descomposición de ambas sustancias, tanto del exterior como del interior del cuerpo, como la bilirrubina (una sustancia en los intestinos) y los fármacos / medicamentos. Enfermedades como la enfermedad del tracto biliar y el hiperparatiroidismo pueden ser causadas por proteínas o genes CAR dañados [1].

CAR se caracterizó originalmente como un “sensor xenófobo” que se activa en respuesta al estrés xenófobo (ingerir cualquier cosa que no sea natural para el cuerpo) [2].

El fármaco citocromo enzimático metabólico P450 3A4 (CYP3A4) se estima que participa en el metabolismo de casi el 50% de todos los fármacos prescritos actualmente. Un cambio en la actividad o expresión de esta enzima parece ser un predictor clave de la respuesta al fármaco y la toxicidad. El receptor de androstano constitutivo aumenta la producción de CYP3A4 [3].

Además, el CAR se activa en respuesta al estrés metabólico o nutricional. [2].

El CAR también afecta la oxidación de los ácidos grasos y la homeostasis de la glucosa. [4].

El CAR se produce principalmente en el hígado y los intestinos. [5].

¿Responde a todos los suplementos debido a Low CAR?

Muchos clientes no parecen tolerar NINGÚN fármaco y el CAR bajo puede ser la causa (junto con PXR y RXR bajos).

Reduce la inflamación tanto de CAR como de PXR, que puede dañar las 3 etapas del metabolismo de los fármacos [6].

CAR regula la fase I (CYP2B y CYP3A), la fase II (GSTA, UGT1A1) y la portadora (MDR1, SLC21A6, MRP2) genes implicados en el metabolismo de fármacos, ácidos biliares y aclaramiento de bilirrubina en respuesta a la xenofobia [7].

Otros factores nucleares también involucrados en la desintoxicación de medicamentos / suplementos:

Beneficios para la salud del CAR

1) Ayuda al cuerpo a descomponer las drogas.

La proteína CAR detecta sustancias extrañas en su cuerpo y le dice a sus genes que produzcan más enzimas que descomponen y eliminan la sustancia. Esto puede alterar el efecto del fármaco en su cuerpo, por ejemplo, hacerlo menos eficaz o más tóxico. [8].

Cuando se activa CAR, promueve el paso de sustancias a través de las membranas celulares y los órganos, lo que ayuda a que las sustancias extrañas ingresen al hígado, las descompongan y salgan del cuerpo a través de los riñones o la bilis. [9].

CAR regula muchas enzimas metabólicas de fase I, enzimas conjugadas de fase II, así como portadores de fármacos de fase III [8].

2) Puede reducir la resistencia a la insulina

Un estudio de ratones obesos embarazadas mostró que la medicina tradicional asiática, DE, previene la hipertensión arterial materna, la intolerancia a la glucosa y el crecimiento excesivo del feto mediante el uso de la vía CAR. [10].

Yo lucha, COCHE aumenta la sensibilidad a la insulina [11].

3) ayuda a prevenir la obesidad

CAR regula muchos genes en el metabolismo energético [12].

En ratones, CAR ayuda prevenir la obesidad y el peso. Puede ayudar a proteger contra los efectos del engorde de dietas ricas en grasas. [11].

Los ratones con deficiencia de CAR tienen dificultades para perder peso durante largos períodos de restricción calórica [2].

CAR reduce la expresión de genes que aumentan la producción de glucosa y aumentan los genes metabólicos del piruvato [13],

3) Controla el nivel de sustancias tóxicas

La bilirrubina es una sustancia tóxica producida por la descomposición de la hemoglobina. Si se deja en el cuerpo, la bilirrubina puede causar ictericia y trastornos neurológicos.

CAR regula los genes que llevan la bilirrubina fuera del cuerpo y, por tanto, regula la cantidad de bilirrubina, asegurándose de que nunca llegue lo suficientemente alto como para ser tóxico [9].

Las personas con bilirrubina alta (como el síndrome de Gilbert) pueden tener niveles más bajos de activación de CAR.

La activación de CAR ayuda a reducir el hígado graso del alcohol [14].

CAR activa las proteínas que descomponen el Tylenol / acetaminofén (CYP1A2, CYP2E1y CYP3A) [9].

4) Eliminar el ácido biliar

CAR está a cargo del gen que forma la enzima que sintetiza el ácido biliar y también regula algunos de los genes que producen las proteínas de transporte involucradas en la eliminación de ácidos biliares del cuerpo [9].

Advertencias y desventajas

CAR contribuye a la actividad de la proteína CYP2C19. Puede estar asociado con el desarrollo y / o contracción de tumores hepáticos. [15].

CAR aumenta las enzimas que ayudan a excluir las hormonas tiroideas y se cree que median las reducciones inducidas por el ayuno en las hormonas tiroideas a través del aumento de CAR [2].

CAR descompone y metaboliza sustancias extrañas en su cuerpo y es parte del equipo de defensa que lo mantiene saludable. Sin embargo, la descomposición de estas sustancias a veces puede llevar a que diferentes sustancias químicas reaccionen con las moléculas en el hígado, dando lugar a diferentes tipos de hepatitis según estudios en ratones. [9].

Recientemente, la investigación ha demostrado que el CAR promueve la proliferación de tumores y la metástasis y estimula la resistencia a los quimioterapeutas antitumorales. [4].

¿Tiene un COCHE alto o bajo?

Muchos clientes que encuentro a menudo tienen un sistema nervioso hiperactivo (aumenta el CAR), son delgados y tienen T3 más bajo. Esto parece indicar que el CAR se encuentra probablemente en niveles más altos.

Algunos clientes tienen bilirrubina más alta (5 – 10%), lo que sugiere un CAR más bajo.

CAR es lo mejor que se puede hacer con la genética.

Genética / CAR SNP

Es el Gen NR1I3. SelfDecode tiene estos dos SNP:

  1. RS2307424 (NR1I3)
  2. RS4073054 (NR1I3)

Debe verificar su genética para ver si tiene SNP que puedan disminuir la actividad de CAR.

Síndrome de Gilberts y CAR baja

UGT1A1 desempeña un papel clave en la eliminación de la bilirrubina, el producto final de la degradación del hemo, que es uno de los productos de degradación naturales más tóxicos del cuerpo. [16].

La disminución de UGT1A1 se asocia con el síndrome de Gilberts (bilirrubina elevada) en ausencia de enfermedad hepática.

El análisis de polimorfismo de los genes UGT1A1 reveló que SNP La incidencia fue significativamente mayor en pacientes con síndrome de Gilbert (58%) que en voluntarios sanos (17%). [17].

Además, esta mutación redujo la producción de UGT1A1 mediante CAR.

La activación de CAR aumenta el aclaramiento principal de bilirrubina al estimular la expresión de UGT1A1, MRP2, SLC21A6, GSTA1y GSTA2 [18].

La activación de CAR contribuye significativamente al aclaramiento de bilirrubina en ratones normales, pero no hay ratones que carezcan del gen CAR [19].

Verifique si tiene el SNP para baja actividad UGT1A1 en SelfDecode:

Qué aumenta el CAR

Hormonas:

Suplementos / Alimentación / Estilo de vida:

Muchos polifenoles y flavonoides aumentan el CAR.

Pasillos:

  • Bilirrubina [5] – bilirrubina CAR actúa como retroalimentación protectora [19]
  • PGC-1a [30]
  • AMPK
  • FOXO1
  • HNF4a [3, 2]
  • acampar [2]
  • RXR ayuda en la expresión génica inducida por CAR (por combinación) [9]
  • AhR [31]
  • HSP90 [5]

Drogas:

Toxinas:

  • Aflatoxina [33]
  • 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxano (TCDD) [34]

Lo que reduce el COCHE

Técnico

nihms229614f1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2991607/

COCHE aumenta:

  • AhR [5]
  • CYP3A4 [38]
  • MDR1 [39] y MDR2 [9]
  • Sult2a1 [40, 41] – SULT2A3 y SULT2A4 en ratas hembras [42], SULT1B1 [42], Sult1c2, Sult1e1, Sult2a1 / 2a2, Sult4a1 y PAPSs2 solo en ratones hembra [43].
  • SultN [40, 41]
  • UGT1A1 [40, 41], UGT1A3, UGT1A5, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A10, UGT2B1, UGT2B5 [44, 18].
  • GSTA1 [5] GST [9]
  • OATP [5], OATP2 [40, 41]
  • CYP2B [5], Cyp2b10 [40, 41]
  • CYP2 Canna [5]
  • CYP2A [5], CYP2A5 [25]
  • AKR1b7 [5]
  • CES2 [5]
  • BSEP [9]
  • NTCP [9]
  • MRP3 [9]
  • cMyc [13]

CAR reduce: