Agentes estimulantes de eritropoyetina y eritropoyesis: usos + riesgos

Eritropoyetina

La eritropoyetina (EPO) es una hormona que estimula la producción de nuevos glóbulos rojos. Las formas farmacéuticas de EPO se utilizan en la anemia para reducir la necesidad de infusiones de sangre. La EPO también es muy popular como sustancia que mejora el rendimiento y está prohibida en los deportes profesionales. Infórmese sobre todos los usos y riesgos para la salud de la EPO.

¿Qué es la eritropoyetina?

La eritropoyetina (también conocida como EPO, hematopoyetina o hematopoyetina) es una hormona que estimula la producción de glóbulos rojos, también conocida como eritropoyesis. La función principal de los glóbulos rojos es transportar oxígeno por todo el cuerpo. [1].

El cuerpo mantiene de forma natural un nivel bajo de EPO para garantizar un nivel constante de glóbulos rojos. Cuando los niveles de oxígeno son bajos (hipoxia), el cuerpo aumenta significativamente la producción de EPO, hasta 1000 veces [1].

En los adultos, la EPO se produce principalmente en los riñones. En los recién nacidos y el feto en desarrollo, la EPO se produce principalmente en el hígado. [1].

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Agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA)

Las formas sintéticas de EPO están disponibles y se denominan agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE). Estos AEE están aprobados por la FDA para el tratamiento de varios tipos de anemia y también para reducir la necesidad de transfusiones durante la cirugía. [2].

En los Estados Unidos, hay dos tipos de ESA disponibles:

  • Epoyetina alfa (Procrit, Epogen)
  • Darbepoetin alfa (Aranesp)

Estos medicamentos ESA funcionan como la eritropoyetina del propio cuerpo, estimulando la producción de nuevos glóbulos rojos. [3].

Sin embargo, los medicamentos ESA también llevan algunas advertencias de seguridad importantes, ya que pueden aumentar el riesgo de formación de coágulos sanguíneos y cáncer, lo que puede provocar la muerte. [3].

Abuso de EPO

La EPO tiene una larga historia de abuso en los deportes competitivos. En particular, los deportes de resistencia como el ciclismo y las carreras de larga distancia han sido objeto de varios casos de dopaje con las ESA. [4].

En estos deportes, el uso indebido de ESA puede proporcionar una ventaja competitiva al aumentar la cantidad de glóbulos rojos en la sangre, lo que puede mejorar el suministro de oxígeno y la resistencia. [4].

La Agencia Mundial Antidopaje prohíbe el uso de EPO y ESA en deportes profesionales [5].

Usos de la ESA

A continuación, analizamos los usos de los medicamentos aprobados por la ESA por la FDA.

Los ESA siempre deben tomarse bajo la supervisión de un médico. El uso inadecuado de los ESA puede aumentar el riesgo de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, cáncer e incluso la muerte.

1) anemia

La anemia es una afección en la que no hay suficientes glóbulos rojos sanos en la sangre, lo que hace que las personas con anemia se sientan cansadas y débiles. Hay muchas causas posibles de anemia, como pérdida de sangre, deficiencia de hierro y malaria, por nombrar algunas. [6].

Los ESA están aprobados por la FDA para el tratamiento de varios tipos diferentes de anemia, incluida la anemia. [2]:

  • Enfermedad renal crónica
  • Tratamiento del VIH
  • Quimioterapia

En estos tipos de anemia, se necesitan transfusiones regulares para mantener el nivel adecuado de glóbulos rojos.

Varios ensayos clínicos grandes han demostrado que los AEE pueden aumentar los niveles de hemoglobina en estos tipos de anemia y reducir la necesidad de transfusión. Según algunas investigaciones, más del 95% de los pacientes no requieren una transfusión de sangre después de 3 meses de tratamiento con AEE. [2, 7].

Sin embargo, los efectos negativos del uso de AEE para la anemia pueden ser muy limitados. Entraremos en más detalles sobre estas limitaciones.

2) Cirugía

Los AEE se pueden utilizar para ciertos tipos de cirugía para reducir la necesidad de una transfusión de sangre roja. Específicamente, los AEE solo son adecuados para pacientes con alto riesgo de pérdida de sangre y sometidos a cirugía electiva, no cardíaca y no vascular. [2].

Según múltiples ensayos clínicos, los ESA pueden reducir la necesidad de una transfusión de sangre para este tipo de cirugía. [2, 8].

Investigación sobre la ESA

Investigación clínica

Los siguientes supuestos estudios de ESA solo respaldan estudios clínicos limitados de baja calidad. No hay pruebas suficientes para respaldar el uso de ESA para cualquiera de los usos enumerados a continuación. Este medicamento siempre debe tomarse bajo la dirección de un médico.

Protección contra lesiones cerebrales

Existe alguna evidencia de que los ESA pueden tener efectos protectores en el cerebro, especialmente en los recién nacidos.

Por ejemplo, un estudio de 200 bebés con bajo peso al nacer descubrió que la ESAn podría proteger al cerebro de lesiones por hemorragia intraventricular, un tipo de sangrado en el cerebro. En el estudio, los bebés que recibieron AEE obtuvieron mejores resultados en las pruebas de inteligencia cuando eran niños en comparación con los que no recibieron tratamiento. [9].

Otro estudio prospectivo de casos y controles de 45 recién nacidos encontró que los AEE también pueden proteger contra la encefalopatía hipóxico-isquémica, un tipo de lesión cerebral causada por la falta de oxígeno. El estudio encontró que los bebés que recibieron AEE tenían menos discapacidades neurológicas y del desarrollo. [10].

Cicatrización de la herida

La mucositis oral es una afección caracterizada por hinchazón dolorosa y úlceras en la boca. Un ensayo aleatorizado controlado con placebo de 80 pacientes con mucositis oral inducida por quimioterapia encontró que la cavidad oral de EPO podría reducir la duración y frecuencia de esta afección. [11].

Según un estudio diferente de 12 pacientes que tuvieron una mordida gingival, el gel de EPO oportuno puede reducir la inflamación y acelerar el tiempo de curación después de un procedimiento de pasta gingival. [12].

Investigación animal

El uso de ESA para cualquiera de las condiciones enumeradas en esta sección no está respaldado por ninguna evidencia clínica. A continuación se muestra un resumen de la investigación animal existente, que debería orientar los esfuerzos de investigación adicionales. Sin embargo, los estudios que se enumeran a continuación no deben interpretarse como que respaldan ningún beneficio para la salud.

Protección contra el daño ocular

Un estudio en ratones encontró que los ESA podrían reducir la muerte celular y el estrés oxidativo después de una lesión ocular. Sin embargo, los investigadores también encontraron que los ESA pueden aumentar la muerte celular y el estrés oxidativo cuando se usan antes o inmediatamente después de un traumatismo ocular. [13].

Regeneración ósea

Según un estudio en cabras, el tratamiento con ESA puede contribuir a la formación ósea y la angiogénesis, la formación de nuevos vasos sanguíneos. [14].

Seguridad de los ESA

La investigación clínica muestra que el uso de ESA puede representar un riesgo significativo para la salud de algunas personas. Esta no es una lista exhaustiva de riesgos y el uso de AEE depende de varios factores. Un médico deberá sopesar los beneficios y los riesgos para ver si el tratamiento con AEE es apropiado.

Advertencias

Riesgo en la enfermedad renal crónica

Para aquellos con enfermedad renal crónica, los AEE pueden aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular, ataque cardíaco y muerte cuando los niveles de hemoglobina superan los 11 g / dL. [2].

Se deben controlar los niveles de hemoglobina en sangre para asegurarse de que los niveles de hemoglobina no sean demasiado altos. [2].

Riesgo de cáncer

Existe evidencia de que los AEE pueden aumentar el riesgo de progresión o recurrencia del tumor en pacientes con cánceres de mama, pulmón, cabeza y cuello, linfoides y cervicales. También se ha demostrado que los ESA reducen la durabilidad general en este tipo de cánceres. [2].

Riesgo quirúrgico

Los AEE pueden aumentar el riesgo de trombosis venosa profunda (TVP), un tipo de coágulo de sangre que suele aparecer en la pierna o el muslo. Aquellos que toman AEE y se someten a cirugía deben recibir el tratamiento adecuado para reducir el riesgo de TVP. [2].

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